RWS av Tunlametinib vid NRAS-muterad avancerad melanom

Denna studie är en prospektiv, öppen, multicentrisk, verklighetsbaserad klinisk studie som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos tunlametinib hos patienter med NRAS-muterad avancerad melanom som har misslyckats med tidigare anti-PD-1/PD-L1-terapi.

Studien består av en screeningsperiod (från att ämnet undertecknar det informerade samtyckesformuläret till inkludering, högst 28 dagar), en behandlingsperiod (behandlingsavbrott definieras som oförmåga att fortsätta behandlingen av någon anledning, såsom bekräftad sjukdomsframskridande enligt bildtagning, oförsvarlig toxicitet trots dosjustering, påbörjande av ny antikancerterapi, död, eller utträde av någon anledning), och behandlingsavslutning och uppföljningsperiod (inklusive säkerhetsbesök och överlevnadsuppföljning).

Ämnens behörighet kommer att bestämmas baserat på information som samlats in inom 28 dagar före inkludering. Ämnen som uppfyller studie kriterierna kommer att gå in i behandlingsperioden. Denna studie planerar att inkludera 110 ämnen med NRAS-muterad avancerad melanom:

Tunlametinib kommer att administreras i en dos av 12 mg oralt, två gånger dagligen, kontinuerligt, i 4-veckors behandlingscykler. Studiebehandlingen kommer att fortsätta tills oförsvarlig toxicitet, PD, återkallande av samtycke, påbörjande av ny antikancerterapi, död, eller när undersökaren bedömer att risken överväger fördelen, eller studien avslutas/slutar (vilket som inträffar först). Överlevnadsuppföljning kommer att fortsätta efter behandlingsavbrott tills ämnets död.

• Dosjusteringar för tunlametinib är tillåtna och måste utföras stegvis.
• Vid intolerans bör 12 mg-dosen först reduceras till 9 mg två gånger dagligen, och sedan till 6 mg två gånger dagligen.
• Dosåterhöjning beror på den specifika situationen. Om toleransen förbättras avsevärt efter dosreducering på grund av skäl såsom AE-intolerans, och AE som ledde till dosreducering upplöses till ≤ Grad 1 eller basnivå, och inga andra oförsvarliga toxiciteter inträffar efter minst 6 veckors behandling på den lägre dosnivån, kan föregående dosnivå återupptas. Till exempel, om dosen kontinuerligt reduceras från 12 mg till 6 mg, rekommenderas återhöjning till 9 mg; återhöjning till 12 mg rekommenderas generellt inte.

Bildtagningsbedömningar för effektutvärdering kommer att utföras var 8:e vecka från behandlingsstart, oavsett dosfördröjningar. Behandlingen fortsätter tills bildtagningsframskridande, oförsvarlig toxicitet, återkallande av samtycke, död, eller andra situationer där undersökaren anser att behandlingen ska avslutas (vilket som inträffar först). Bildtagningsutvärdering kommer att baseras på RECIST 1.1-kriterier. För ämnen som avbryter behandlingen utan framskridande kommer efterföljande bildtagningsbedömningar att utföras var 3:e månad (±7 dagar) tills sjukdomsframskridande eller påbörjande av annan antikancerterapi, vilket som inträffar först. Vid behandlingsavslutning eller ämnesutträde krävs en bildtagningsundersökning om ingen tumörbedömning utfördes inom de föregående 4 veckorna. Oplanerade bildtagningsundersökningar kan utföras om sjukdomsframskridande misstänks (t.ex. försämring av symtom).

Ämnen kommer att gå in i uppföljningsperioden efter sjukdomsframskridande. Säkerhetsuppföljningsperioden är 30 dagar (±7 dagar) efter den sista dosen, med ett enda besök för att utföra protokollkrävda undersökningar inklusive vitala tecken, laboratorietester, och för att bedöma AE, samtidiga läkemedel, samtidiga behandlingar, och om ny antikancerterapi har påbörjats.

Efter säkerhetsuppföljningsperioden går ämnen in i överlevnadsuppföljningsperioden, med besök var 3:e månad. Dessa besök kan genomföras genom effektiva metoder som telefonuppföljning för att samla in överlevnadsinformation och efterföljande behandlingsinformation. Överlevnadsuppföljningsperioden fortsätter tills ämnets död, bortfall, återkallande av samtycke, eller undersökares avslutning av studien.