Tunlametinib 在 NRAS 突变晚期黑色素瘤中的真实世界研究

本研究是一项前瞻性、开放标签、多中心、真实世界临床研究，旨在评估tunlametinib在既往抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

研究包括筛选期（自受试者签署知情同意书至入组，不超过28天）、治疗期（治疗终止定义为因任何原因无法继续治疗，例如影像学确认的疾病进展、剂量调整后仍无法耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或任何原因导致的退出）以及治疗完成和随访期（包括安全性访视和生存随访）。

受试者的资格将根据入组前28天内收集的信息确定。符合研究标准的受试者将进入治疗期。本研究计划入组110例NRAS突变晚期黑色素瘤受试者：

Tunlametinib将以12 mg口服剂量给药，每日两次，连续给药，以4周为一个治疗周期。研究治疗将持续到发生无法耐受的毒性、PD、撤回同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡，或研究者判断风险大于获益，或研究终止/结束（以先发生者为准）。治疗终止后将继续进行生存随访，直至受试者死亡。

• 允许对tunlametinib进行剂量调整，且必须逐步进行。
• 若出现不耐受，首先应将12 mg剂量降至9 mg每日两次，然后再降至6 mg每日两次。
• 剂量再递增取决于具体情况。若因AE不耐受等原因减量后耐受性显著改善，且导致减量的AE恢复至≤1级或基线水平，且在较低剂量水平治疗至少6周后未发生其他无法耐受的毒性，则可恢复之前的剂量水平。例如，若剂量从12 mg连续降至6 mg，建议再递增至9 mg；通常不建议再递增至12 mg。

疗效评估的影像学检查将从治疗开始起每8周进行一次，无论是否发生剂量延迟。治疗将持续到影像学进展、无法耐受的毒性、撤回同意、死亡，或研究者认为应终止治疗的其他情况（以先发生者为准）。影像学评估将基于RECIST 1.1标准。对于未进展而终止治疗的受试者，后续影像学评估将每3个月（±7天）进行一次，直至疾病进展或开始其他抗肿瘤治疗（以先发生者为准）。在治疗完成或受试者退出时，若前4周内未进行肿瘤评估，则需进行影像学检查。若怀疑疾病进展（例如症状恶化），可进行非计划影像学检查。

受试者将在疾病进展后进入随访期。安全性随访期为末次给药后30天（±7天），进行一次访视，执行方案要求的检查，包括生命体征、实验室检查，并评估AE、合并用药、合并治疗以及是否已开始新的抗肿瘤治疗。

安全性随访期后，受试者进入生存随访期，每3个月进行一次访视。这些访视可通过电话随访等有效方式进行，以收集生存信息和后续治疗信息。生存随访期将持续到受试者死亡、失访、撤回同意或研究者终止研究。