Tunlametiinin RWS NRAS-mutanttisessa edenneessä melanoomassa

Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoimen leiman, monikeskuksinen, todelliseen maailmaan perustuva kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tunlametiniinin tehokkuutta ja turvallisuutta NRAS-mutaatiota sairastavilla etäpesäkkeisessä melanoomassa potilailla, jotka ovat epäonnistuneet aiemmassa anti-PD-1/PD-L1 -hoidossa.

Tutkimus koostuu seulontajaksosta (kokeen osallistujan allekirjoittamasta tietoiseen suostumuslomakkeesta rekrytointiin, enintään 28 päivää), hoitojaksosta (hoidon keskeyttämiseksi määritellään kyvyttömyys jatkaa hoitoa minkä tahansa syyn vuoksi, kuten kuvantamisessa vahvistettu tautien eteneminen, säädöistä huolimatta sietämätön myrkyllisyys, uuden antikasvainhoidon aloittaminen, kuolema tai perääntyminen minkä tahansa syyn vuoksi) sekä hoidon päättämis- ja seurantajaksosta (mukaan lukien turvallisuuskäynnit ja selviytymisseuranta).

Kokeen osallistujien kelpoisuus määritetään rekrytointia edeltävän 28 päivän aikana kerätyn tiedon perusteella. Tutkimuskriteerit täyttävät osallistujat siirtyvät hoitojaksoon. Tässä tutkimuksessa suunnitellaan rekrytoitavan 110 NRAS-mutaatiota sairastavaa etäpesäkkeisen melanooman potilasta:

Tunlametiniiniä annostellaan 12 mg:n annoksella suun kautta, kahdesti päivässä, jatkuvasti, 4 viikon hoidonsykleissä. Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä, PD:tä, suostumuksen peruuttamista, uuden antikasvainhoidon aloittamista, kuolemaa tai tutkijan arvion mukaan riski ylittää hyödyn, tai tutkimus päättyy/lopetetaan (kumpi tapahtuu ensin). Selviytymisseurantaa jatketaan hoidon keskeyttämisen jälkeen, kunnes kokeen osallistuja kuolee.

• Tunlametiniinin annossäätö on sallittu ja se on suoritettava vaiheittain.
• Jos sietokyky heikkenee, 12 mg:n annos tulisi ensin vähentää 9 mg:aan kahdesti päivässä ja sitten 6 mg:aan kahdesti päivässä.
• Annosten uudelleen korottaminen riippuu tilanteesta. Jos sietokyky paranee merkittävästi annoksen vähentämisen jälkeen syistä kuten AE-sietokyvyn heikkenemisen vuoksi, ja AE, joka johti annoksen vähentämiseen, paranee ≤1. asteen tai perustasolle, eikä muita sietämättömiä myrkyllisyyksiä esiinny vähintään 6 viikon hoidon jälkeen alhaisemmalla annostasolla, voidaan palata edelliseen annostasoon. Esimerkiksi, jos annosta vähennetään jatkuvasti 12 mg:sta 6 mg:aan, suositellaan uudelleen korottamista 9 mg:aan; uudelleen korottaminen 12 mg:aan ei yleensä ole suositeltavaa.

Tehokkuuden arviointiin tarkoitetut kuvantamisarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein hoidon aloittamisesta, riippumatta annosten viivästyksistä. Hoito jatkuu, kunnes kuvantamisessa havaitaan etenemistä, ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä, suostumus peruutetaan, potilas kuolee tai muissa tilanteissa, joissa tutkija katsoo hoidon tulisi päättyä (kumpi tapahtuu ensin). Kuvantamisarviointi perustuu RECIST 1.1 -kriteereihin. Potilaille, jotka keskeyttävät hoidon ilman etenemistä, myöhemmät kuvantamisarvioinnit suoritetaan 3 kuukauden välein (±7 päivää), kunnes tauti etenee tai aloitetaan muita antikasvainhoitoja, kumpi tapahtuu ensin. Hoidon päätyttyä tai potilaan vetäydyttyä, kuvantamistutkimus vaaditaan, jos kasvainarviointia ei ole suoritettu edellisen 4 viikon aikana. Suunnittelemattomia kuvantamistutkimuksia voidaan suorittaa, jos epäillään taudin etenemistä (esim. oireiden huononeminen).

Potilaat siirtyvät seurantajaksoon taudin edettyä. Turvallisuusseurantajakso on 30 päivää (±7 päivää) viimeisen annoksen jälkeen, yhdellä käynnillä suoritettavien protokollan vaatimien tutkimusten, mukaan lukien elintoimintojen mittaukset, laboratoriotutkimukset, sekä AE:iden, samanaikaisten lääkkeiden, samanaikaisten hoitojen ja uuden antikasvainhoidon aloittamisen arviointi.

Turvallisuusseurantajakson jälkeen potilaat siirtyvät selviytymisseurantajaksoon, käyntein joka 3. kuukausi. Nämä käynnit voidaan suorittaa tehokkailla menetelmillä, kuten puhelinseurannalla, kerätäkseen selviytymistietoja ja myöhempiä hoitotietoja. Selviytymisseurantajakso jatkuu, kunnes potilas kuolee, katosi seurannasta, peruuttaa suostumuksensa tai tutkija päättää tutkimuksen.