RWS von Tunlametinib bei NRAS-mutiertem fortgeschrittenem Melanom

Diese Studie ist eine prospektive, offene, multizentrische, real-world klinische Studie, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit und Sicherheit von Tunlametinib bei Patienten mit NRAS-mutiertem fortgeschrittenem Melanom zu bewerten, bei denen eine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Therapie versagt hat.

Die Studie besteht aus einer Screening-Periode (vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden bis zur Einschreibung, höchstens 28 Tage), einer Behandlungsperiode (Behandlungsabbruch ist definiert als die Unfähigkeit, die Behandlung aus irgendeinem Grund fortzusetzen, wie z.B. bestätigter Krankheitsfortschritt gemäß Bildgebung, unerträgliche Toxizität trotz Dosisanpassung, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Tod oder Rückzug aus irgendeinem Grund) und einer Behandlungsabschluss- und Nachbeobachtungsperiode (einschließlich Sicherheitsbesuchen und Überlebensnachbeobachtung).

Die Eignung der Probanden wird anhand der innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung gesammelten Informationen bestimmt. Probanden, die die Studienkriterien erfüllen, treten in die Behandlungsperiode ein. Diese Studie plant, 110 Probanden mit NRAS-mutiertem fortgeschrittenem Melanom einzuschließen:

Tunlametinib wird in einer Dosis von 12 mg oral, zweimal täglich, kontinuierlich, in 4-wöchigen Behandlungszyklen verabreicht. Die Studienbehandlung wird fortgesetzt, bis unerträgliche Toxizität, PD, Widerruf der Einwilligung, Beginn einer neuen Antitumortherapie, Tod auftritt oder der Prüfer das Risiko als größer als den Nutzen einschätzt, oder die Studie beendet/endet (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Überlebensnachbeobachtung wird nach Behandlungsabbruch fortgesetzt, bis der Proband verstirbt.

• Dosisanpassungen für Tunlametinib sind erlaubt und müssen schrittweise durchgeführt werden.
• Bei Unverträglichkeit sollte die 12-mg-Dosis zunächst auf 9 mg zweimal täglich und dann auf 6 mg zweimal täglich reduziert werden.
• Die Dosiswiedererhöhung hängt von der spezifischen Situation ab. Wenn sich die Verträglichkeit nach Dosisreduktion aus Gründen wie AE-Unverträglichkeit deutlich verbessert und die AE, die zur Dosisreduktion führte, auf ≤ Grad 1 oder Basislinienniveau zurückgeht und nach mindestens 6 Wochen Behandlung auf der niedrigeren Dosisstufe keine anderen unerträglichen Toxizitäten auftreten, kann die vorherige Dosisstufe wieder aufgenommen werden. Zum Beispiel, wenn die Dosis kontinuierlich von 12 mg auf 6 mg reduziert wird, wird eine Wiedererhöhung auf 9 mg empfohlen; eine Wiedererhöhung auf 12 mg wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Bildgebende Untersuchungen zur Wirksamkeitsbewertung werden alle 8 Wochen ab Behandlungsbeginn durchgeführt, unabhängig von Dosisverzögerungen. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis bildgebender Fortschritt, unerträgliche Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod oder andere Situationen eintreten, in denen der Prüfer die Behandlung für beendet hält (je nachdem, was zuerst eintritt). Die bildgebende Auswertung basiert auf RECIST 1.1-Kriterien. Für Probanden, die die Behandlung ohne Fortschritt abbrechen, werden anschließende bildgebende Untersuchungen alle 3 Monate (±7 Tage) durchgeführt, bis Krankheitsfortschritt oder Beginn anderer Antitumortherapien eintritt, je nachdem, was zuerst geschieht. Bei Behandlungsabschluss oder Rückzug des Probanden ist eine bildgebende Untersuchung erforderlich, wenn innerhalb der vorherigen 4 Wochen keine Tumorbewertung durchgeführt wurde. Ungeplante bildgebende Untersuchungen können durchgeführt werden, wenn Krankheitsfortschritt vermutet wird (z.B. Verschlechterung der Symptome).

Probanden treten nach Krankheitsfortschritt in die Nachbeobachtungsperiode ein. Die Sicherheitsnachbeobachtungsperiode beträgt 30 Tage (±7 Tage) nach der letzten Dosis, mit einem einzigen Besuch zur Durchführung der protokollgemäßen erforderlichen Untersuchungen einschließlich Vitalzeichen, Laboruntersuchungen und zur Bewertung von AEs, Begleitmedikationen, Begleitbehandlungen und ob eine neue Antitumortherapie begonnen wurde.

Nach der Sicherheitsnachbeobachtungsperiode treten die Probanden in die Überlebensnachbeobachtungsperiode ein, mit Besuchen alle 3 Monate. Diese Besuche können durch effektive Methoden wie Telefonnachverfolgung durchgeführt werden, um Überlebensinformationen und nachfolgende Behandlungsinformationen zu sammeln. Die Überlebensnachbeobachtungsperiode wird fortgesetzt, bis der Proband verstirbt, verloren geht, die Einwilligung widerruft oder der Prüfer die Studie beendet.