RWS du Tunlametinib dans le mélanome avancé avec mutation NRAS

Cette étude est une étude clinique prospective, ouverte, multicentrique et en conditions réelles conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du tunlametinib chez les patients atteints de mélanome avancé avec mutation NRAS ayant échoué à un traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur.

L'étude comprend une période de sélection (de la signature du formulaire de consentement éclairé par le sujet jusqu'à l'inclusion, pas plus de 28 jours), une période de traitement (l'arrêt du traitement est défini comme l'impossibilité de poursuivre le traitement pour toute raison, telle qu'une progression de la maladie confirmée par imagerie, une toxicité intolérable malgré l'ajustement de la dose, le début d'une nouvelle thérapie antitumorale, le décès ou le retrait pour toute raison), et une période de fin de traitement et de suivi (comprenant les visites de sécurité et le suivi de survie).

L'éligibilité des sujets sera déterminée sur la base des informations recueillies dans les 28 jours précédant l'inclusion. Les sujets répondant aux critères de l'étude entreront dans la période de traitement. Cette étude prévoit d'inclure 110 sujets atteints de mélanome avancé avec mutation NRAS :

Le tunlametinib sera administré à la dose de 12 mg par voie orale, deux fois par jour, en continu, en cycles de traitement de 4 semaines. Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à la survenue d'une toxicité intolérable, d'une progression de la maladie, du retrait du consentement, du début d'une nouvelle thérapie antitumorale, du décès, ou lorsque l'investigateur jugera que le risque dépasse le bénéfice, ou que l'étude est interrompue/terminée (selon la première éventualité). Le suivi de survie se poursuivra après l'arrêt du traitement jusqu'au décès du sujet.

• Les ajustements de dose du tunlametinib sont autorisés et doivent être effectués de manière progressive.
• En cas d'intolérance, la dose de 12 mg doit d'abord être réduite à 9 mg deux fois par jour, puis à 6 mg deux fois par jour.
• La ré-augmentation de la dose dépend de la situation spécifique. Si la tolérance s'améliore significativement après une réduction de dose pour des raisons telles que l'intolérance aux événements indésirables, et que l'événement indésirable ayant conduit à la réduction de dose se résout à ≤ Grade 1 ou au niveau de base, et qu'aucune autre toxicité intolérable ne survient après au moins 6 semaines de traitement au niveau de dose inférieur, le niveau de dose précédent peut être repris. Par exemple, si la dose est réduite continuellement de 12 mg à 6 mg, il est recommandé de ré-augmenter à 9 mg ; la ré-augmentation à 12 mg n'est généralement pas recommandée.

Les évaluations d'imagerie pour l'évaluation de l'efficacité seront effectuées toutes les 8 semaines à partir du début du traitement, indépendamment des retards de dose. Le traitement se poursuit jusqu'à la progression à l'imagerie, une toxicité intolérable, le retrait du consentement, le décès, ou d'autres situations où l'investigateur estime que le traitement doit prendre fin (selon la première éventualité). L'évaluation d'imagerie sera basée sur les critères RECIST 1.1. Pour les sujets qui arrêtent le traitement sans progression, des évaluations d'imagerie ultérieures seront effectuées tous les 3 mois (±7 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'autres thérapies antitumorales, selon la première éventualité. À la fin du traitement ou au retrait du sujet, un examen d'imagerie est requis si aucune évaluation tumorale n'a été effectuée dans les 4 semaines précédentes. Des examens d'imagerie non programmés peuvent être effectués si une progression de la maladie est suspectée (par exemple, aggravation des symptômes).

Les sujets entreront dans la période de suivi après la progression de la maladie. La période de suivi de sécurité est de 30 jours (±7 jours) après la dernière dose, avec une seule visite pour effectuer les examens requis par le protocole, y compris les signes vitaux, les tests de laboratoire, et pour évaluer les événements indésirables, les médicaments concomitants, les traitements concomitants, et si une nouvelle thérapie antitumorale a été initiée.

Après la période de suivi de sécurité, les sujets entrent dans la période de suivi de survie, avec des visites tous les 3 mois. Ces visites peuvent être menées par des méthodes efficaces telles que le suivi téléphonique pour collecter des informations de survie et des informations sur les traitements ultérieurs. La période de suivi de survie se poursuit jusqu'au décès du sujet, la perte de suivi, le retrait du consentement, ou la fin de l'étude par l'investigateur.