NRAS 돌연변이 진행성 흑색종에서 Tunlametinib의 무작위 위약 대조 시험

본 연구는 이전 항-PD-1/PD-L1 치료에 실패한 NRAS 돌연변이 진행성 흑색종 환자를 대상으로 tunlametinib의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향적, 개방형, 다기관, 실제 임상 연구입니다.

연구는 선별 기간(피험자가 동의서에 서명한 날부터 등록까지, 28일 이내), 치료 기간(치료 중단은 영상 검사로 확인된 질병 진행, 용량 조정에도 불구하고 참을 수 없는 독성, 새로운 항종양 치료 시작, 사망 또는 어떤 이유로든 철회 등 어떤 이유로든 치료를 계속할 수 없는 경우로 정의됨), 치료 완료 및 추적 관찰 기간(안전성 방문 및 생존 추적 관찰 포함)으로 구성됩니다.

피험자의 적격성은 등록 전 28일 이내에 수집된 정보를 바탕으로 결정됩니다. 연구 기준을 충족하는 피험자는 치료 기간에 진입합니다. 본 연구는 NRAS 돌연변이 진행성 흑색종 환자 110명을 등록할 계획입니다:

Tunlametinib은 12mg 용량으로 경구 투여되며, 하루 두 번, 연속적으로, 4주 치료 주기로 투여됩니다. 연구 치료는 참을 수 없는 독성, 진행성 질환, 동의 철회, 새로운 항종양 치료 시작, 사망, 연구자가 위험이 이익을 초과한다고 판단하거나 연구가 종료/종결될 때까지 계속됩니다(먼저 발생하는 것). 치료 중단 후 생존 추적 관찰은 피험자가 사망할 때까지 계속됩니다.

• Tunlametinib의 용량 조정이 허용되며 단계적으로 수행되어야 합니다.
• 내약성이 낮은 경우, 12mg 용량을 먼저 9mg(하루 두 번)으로 감소시킨 후, 6mg(하루 두 번)으로 감소시켜야 합니다.
• 용량 재증량은 특정 상황에 따라 달라집니다. AE 내약성 등의 이유로 용량 감소 후 내약성이 크게 개선되고, 용량 감소를 초래한 AE가 ≤1등급 또는 기저 수준으로 회복되며, 낮은 용량 수준에서 최소 6주간 치료 후 다른 참을 수 없는 독성이 발생하지 않으면 이전 용량 수준으로 회복할 수 있습니다. 예를 들어, 용량이 12mg에서 6mg으로 연속적으로 감소된 경우, 9mg으로 재증량하는 것이 권장됩니다; 12mg으로 재증량하는 것은 일반적으로 권장되지 않습니다.

효능 평가를 위한 영상 평가는 치료 시작부터 8주마다 수행되며, 용량 지연과 관계없이 진행됩니다. 치료는 영상 진행, 참을 수 없는 독성, 동의 철회, 사망 또는 연구자가 치료를 종료해야 한다고 판단하는 다른 상황까지 계속됩니다(먼저 발생하는 것). 영상 평가는 RECIST 1.1 기준에 따라 수행됩니다. 진행 없이 치료를 중단한 피험자의 경우, 이후 영상 평가는 질병 진행 또는 다른 항종양 치료 시작까지 3개월마다(±7일) 수행됩니다(먼저 발생하는 것). 치료 완료 또는 피험자 철회 시, 이전 4주 이내에 종양 평가가 수행되지 않은 경우 영상 검사가 필요합니다. 질병 진행이 의심되는 경우(예: 증상 악화) 예정되지 않은 영상 검사가 수행될 수 있습니다.

피험자는 질병 진행 후 추적 관찰 기간에 진입합니다. 안전성 추적 관찰 기간은 마지막 투여 후 30일(±7일)이며, 생체 징후, 실험실 검사를 포함한 연구 계획서 요구 검사를 수행하고 AE, 병용 약물, 병용 치료, 새로운 항종양 치료 시작 여부를 평가하기 위한 단일 방문이 있습니다.

안전성 추적 관찰 기간 이후, 피험자는 생존 추적 관찰 기간에 진입하며, 3개월마다 방문합니다. 이 방문은 생존 정보 및 이후 치료 정보를 수집하기 위해 전화 추적 관찰과 같은 효과적인 방법으로 수행될 수 있습니다. 생존 추적 관찰 기간은 피험자 사망, 추적 관찰 상실, 동의 철회 또는 연구자가 연구를 종료할 때까지 계속됩니다.