RWS a Tunlametinib-ről NRAS-mutáns előrehaladott melanómában

Ez a tanulmány egy prospektív, nyílt címkézésű, multicentrikus, valós világú klinikai vizsgálat, amely a tunlametinib hatékonyságát és biztonságosságát értékeli NRAS-mutáns előrehaladott melanómás betegekben, akik korábbi anti-PD-1/PD-L1 terápián sikertelenül estek át.

A tanulmány egy szűrési időszakból áll (a résztvevő tájékoztatott beleegyező nyilatkozatának aláírásától a bevonásig, legfeljebb 28 nap), egy kezelési időszakból (a kezelés megszakítása úgy definiálható, hogy a kezelést bármilyen okból nem lehet folytatni, például képalkotással igazolt betegségprogresszió, a dózisbeállítás ellenére is elviselhetetlen toxicitás, új antitumor terápia megkezdése, halál vagy bármilyen okból történő visszalépés), valamint a kezelés befejezéséből és a követési időszakból (ideértve a biztonsági látogatásokat és a túlélési követést).

A résztvevők jogosultságát a bevonás előtti 28 napon belül gyűjtött információk alapján határozzák meg. A tanulmány kritériumainak megfelelő résztvevők belépnek a kezelési időszakba. Ez a tanulmány 110 NRAS-mutáns előrehaladott melanómás résztvevő bevonását tervezi:

A tunlametinibet 12 mg-os dózisban adják be szájon át, naponta kétszer, folyamatosan, 4 hetes kezelési ciklusokban. A tanulmány kezelése addig folytatódik, amíg elviselhetetlen toxicitás, PD, a beleegyezés visszavonása, új antitumor terápia megkezdése, halál nem következik be, vagy a vizsgálóvezető úgy ítéli, hogy a kockázat meghaladja a hasznot, vagy a tanulmány megszakad/befejeződik (amelyik előbb bekövetkezik). A túlélési követés a kezelés megszakítása után folytatódik a résztvevő haláláig.

• A tunlametinib dózisának beállítása megengedett, és lépcsőzetesen kell végrehajtani.
• Elviselhetetlenség esetén először a 12 mg-os dózist 9 mg-ra kell csökkenteni naponta kétszer, majd 6 mg-ra naponta kétszer.
• A dózis újraemelése a konkrét helyzettől függ. Ha a tolerancia jelentősen javul a dóziscsökkentés után olyan okok miatt, mint az AE elviselhetetlensége, és a dóziscsökkentést okozó AE ≤ 1-es fokra vagy alapvonalra javul, és legalább 6 hét kezelés után az alacsonyabb dózisszinten nem fordul elő más elviselhetetlen toxicitás, akkor az előző dózisszint visszaállítható. Például, ha a dózist folyamatosan csökkentik 12 mg-ról 6 mg-ra, akkor az újraemelést 9 mg-ra javasoljuk; általában nem javasolt az újraemelés 12 mg-ra.

A hatékonyságértékeléshez szükséges képalkotó vizsgálatokat a kezelés kezdetétől számított 8 hetente végezzük, a dóziskésések függetlenül. A kezelés addig folytatódik, amíg képalkotó progresszió, elviselhetetlen toxicitás, a beleegyezés visszavonása, halál vagy más olyan helyzetek nem következnek be, amikor a vizsgálóvezető úgy ítéli, hogy a kezelést be kell fejezni (amelyik előbb bekövetkezik). A képalkotó értékelés a RECIST 1.1 kritériumok alapján történik. Azoknál a résztvevőknél, akik progresszió nélkül szakítják meg a kezelést, a további képalkotó vizsgálatokat 3 havonta (±7 nap) végezzük, amíg betegségprogresszió vagy más antitumor terápiák megkezdése nem következik be, amelyik előbb bekövetkezik. A kezelés befejezésekor vagy a résztvevő visszalépésekor képalkotó vizsgálat szükséges, ha az előző 4 héten belül nem történt tumorértékelés. Nem tervezett képalkotó vizsgálatok végezhetők, ha betegségprogresszió gyanúja merül fel (például tünetek romlása).

A résztvevők betegségprogresszió után belépnek a követési időszakba. A biztonsági követési időszak 30 nap (±7 nap) az utolsó adag után, egyetlen látogatással, amely során elvégzik a protokoll által előírt vizsgálatokat, ideértve az életjeleket, laboratóriumi teszteket, és értékelik az AE-ket, egyidejű gyógyszereket, egyidejű kezeléseket, valamint hogy új antitumor terápia megkezdődött-e.

A biztonsági követési időszak után a résztvevők belépnek a túlélési követési időszakba, 3 havonta látogatásokkal. Ezek a látogatások hatékony módszerekkel, például telefonos követéssel végezhetők, hogy gyűjtsék a túlélési információkat és a további kezelési információkat. A túlélési követési időszak addig folytatódik, amíg a résztvevő halála, követés elvesztése, a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálóvezető tanulmányának megszakítása nem következik be.