RWS av Tunlametinib i NRAS-mutant avansert melanom

Denne studien er en prospektiv, åpen, multicenter, reellverdens klinisk studie utformet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tunlametinib hos pasienter med NRAS-mutert avansert melanom som har mislyktes med tidligere anti-PD-1/PD-L1-terapi.

Studien består av en screeningsperiode (fra forsøkspersonen signerer informert samtykke til inkludering, ikke mer enn 28 dager), en behandlingsperiode (behandlingsavbrudd defineres som manglende evne til å fortsette behandling av enhver grunn, slik som bekreftet sykdomsprogresjon per bilde, utålelig toksisitet til tross for dosjustering, påbegynnelse av ny anti-tumor-terapi, død eller tilbaketrekning av enhver grunn), og behandlingsfullføring og oppfølgingsperiode (inkludert sikkerhetsbesøk og overlevelsesoppfølging).

Forsøkspersonenes egnethet vil bli avgjort basert på informasjon samlet inn innen 28 dager før inkludering. Forsøkspersoner som oppfyller studiekriteriene vil gå inn i behandlingsperioden. Denne studien planlegger å inkludere 110 forsøkspersoner med NRAS-mutert avansert melanom:

Tunlametinib vil bli administrert i en dose på 12 mg oralt, to ganger daglig, kontinuerlig, i 4-ukers behandlingssykluser. Studiebehandlingen vil fortsette inntil forekomst av utålelig toksisitet, PD, tilbaketrekning av samtykke, påbegynnelse av ny anti-tumor-terapi, død, eller når forskeren vurderer at risikoen overstiger fordelen, eller studien avsluttes/ender (det som inntreffer først). Overlevelsesoppfølging vil fortsette etter behandlingsavbrudd til forsøkspersonens død.

• Dosejusteringer for tunlametinib er tillatt og må utføres trinnvis.
• Ved intoleranse bør 12 mg-dosen først reduseres til 9 mg to ganger daglig, og deretter til 6 mg to ganger daglig.
• Dose-reeskalering avhenger av den spesifikke situasjonen. Hvis toleransen forbedres betydelig etter dosedosering på grunn av årsaker som AE-intoleranse, og AE som førte til dosedosering løser seg til ≤ Grad 1 eller basislinjenivå, og ingen andre utålelige toksisiteter oppstår etter minst 6 ukers behandling på det lavere dosenivået, kan forrige dosenivå gjenopptas. For eksempel, hvis dosen kontinuerlig reduseres fra 12 mg til 6 mg, anbefales reeskalering til 9 mg; reeskalering til 12 mg anbefales generelt ikke.

Bildevurderinger for effektevaluering vil utføres hver 8. uke fra behandlingsstart, uavhengig av doseforsinkelser. Behandlingen fortsetter inntil bildeprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, død, eller andre situasjoner der forskeren mener behandlingen bør avsluttes (det som inntreffer først). Bildeevaluering vil være basert på RECIST 1.1-kriterier. For forsøkspersoner som avslutter behandling uten progresjon, vil påfølgende bildevurderinger utføres hver 3. måned (±7 dager) inntil sykdomsprogresjon eller påbegynnelse av annen anti-tumor-terapi, det som inntreffer først. Ved behandlingsfullføring eller forsøkspersonens tilbaketrekning, kreves en bildeundersøkelse hvis ingen tumorvurdering ble utført innen de foregående 4 ukene. Uplanlagte bildeundersøkelser kan utføres hvis sykdomsprogresjon mistenkes (f.eks. symptomforverring).

Forsøkspersoner vil gå inn i oppfølgingsperioden etter sykdomsprogresjon. Sikkerhetsoppfølgingsperioden er 30 dager (±7 dager) etter siste dose, med et enkelt besøk for å utføre protokoll-påkrevde undersøkelser inkludert vitale tegn, laboratorietester, og for å vurdere AEs, samtidig medisinering, samtidig behandling, og om ny anti-tumor-terapi har blitt påbegynt.

Etter sikkerhetsoppfølgingsperioden går forsøkspersoner inn i overlevelsesoppfølgingsperioden, med besøk hver 3. måned. Disse besøkene kan gjennomføres gjennom effektive metoder som telefonoppfølging for å samle overlevelsesinformasjon og påfølgende behandlingsinformasjon. Overlevelsesoppfølgingsperioden fortsetter til forsøkspersonens død, bortfall, tilbaketrekning av samtykke, eller forskerens avslutning av studien.