RWS af Tunlametinib i NRAS-mutant avanceret melanom

Dette studie er et prospektivt, åbent, multicentrisk, virkelighedsnært klinisk studie, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af tunlametinib hos patienter med NRAS-mutant fremskreden melanoma, der har svigtet tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling.

Studiet består af en screeningsperiode (fra forsøgspersonens underskrivelse af informeret samtykkeformular til indskrivning, højst 28 dage), en behandlingsperiode (behandlingsophør defineres som manglende evne til at fortsætte behandlingen af enhver årsag, såsom bekræftet sygdomsfremskridt pr. billeddannelse, utålelig toksicitet trods dosisjustering, igangsættelse af ny antistofbehandling, død eller tilbagetrækning af enhver årsag) og behandlingsafslutning og opfølgningsperiode (inklusive sikkerhedsbesøg og overlevelsesopfølgning).

Forsøgspersoners berettigelse vil blive fastlagt baseret på information indsamlet inden for 28 dage før indskrivning. Forsøgspersoner, der opfylder studiekriterierne, vil indgå i behandlingsperioden. Dette studie planlægger at indskrive 110 forsøgspersoner med NRAS-mutant fremskreden melanoma:

Tunlametinib vil blive administreret i en dosis på 12 mg oralt, to gange dagligt, kontinuerligt, i 4-ugers behandlingscyklusser. Studiebehandlingen vil fortsætte, indtil der opstår utålelig toksicitet, PD, tilbagetrækning af samtykke, igangsættelse af ny antistofbehandling, død, eller når undersøgeren vurderer, at risikoen opvejer fordelen, eller studiet afsluttes/ender (hvad der end sker først). Overlevelsesopfølgning vil fortsætte efter behandlingsophør indtil forsøgspersonens død.

• Dosisjusteringer for tunlametinib er tilladt og skal udføres trinvist.
• Ved intolerans skal 12 mg-dosis først reduceres til 9 mg to gange dagligt og derefter til 6 mg to gange dagligt.
• Dosisopjustering afhænger af den specifikke situation. Hvis tolerabiliteten forbedres markant efter dosisreduktion på grund af årsager som AE-intolerans, og den AE, der førte til dosisreduktion, aftager til ≤ Grad 1 eller basisniveau, og ingen andre utålelige toksiciteter opstår efter mindst 6 ugers behandling på det lavere dosisniveau, kan det foregående dosisniveau genoptages. For eksempel, hvis dosen kontinuerligt reduceres fra 12 mg til 6 mg, anbefales opjustering til 9 mg; opjustering til 12 mg anbefales generelt ikke.

Billeddannelsesvurderinger til effektevaluering vil blive udført hver 8. uge fra behandlingsstart, uanset dosisforsinkelser. Behandlingen fortsætter indtil billeddannelsesfremskridt, utålelig toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død eller andre situationer, hvor undersøgeren vurderer, at behandlingen bør afsluttes (hvad der end sker først). Billeddannelsesevaluering vil være baseret på RECIST 1.1-kriterier. For forsøgspersoner, der afbryder behandlingen uden fremskridt, vil efterfølgende billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. måned (±7 dage) indtil sygdomsfremskridt eller igangsættelse af anden antistofbehandling, hvad der end sker først. Ved behandlingsafslutning eller forsøgspersontilbagetrækning kræves en billeddannelsesundersøgelse, hvis ingen tumorvurdering er udført inden for de foregående 4 uger. Uplanlagte billeddannelsesundersøgelser kan udføres, hvis sygdomsfremskridt mistænkes (f.eks. forværring af symptomer).

Forsøgspersoner vil indgå i opfølgningsperioden efter sygdomsfremskridt. Sikkerhedsopfølgningsperioden er 30 dage (±7 dage) efter sidste dosis, med et enkelt besøg til at udføre protokolkrævede undersøgelser inklusive vitale tegn, laboratorieprøver og til at vurdere AEs, ledsagende medicin, ledsagende behandlinger og om ny antistofbehandling er igangsat.

Efter sikkerhedsopfølgningsperioden indgår forsøgspersoner i overlevelsesopfølgningsperioden med besøg hver 3. måned. Disse besøg kan gennemføres via effektive metoder såsom telefonopfølgning for at indsamle overlevelsesinformation og efterfølgende behandlingsinformation. Overlevelsesopfølgningsperioden fortsætter indtil forsøgspersondød, tabt til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgerafslutning af studiet.