高リスク頭頸部扁平上皮癌患者に対する術後放射線療法とニモツズマブ併用後ベムセンチニブ投与

適格基準：

1. 年齢 ≥ 18歳。
2. シスプラチン化学療法に不適格な患者（以下のいずれかを満たす場合）：① 年齢 > 70歳；② 腎機能不全（クレアチニンクリアランス < 50 mL/分；基準⑨はこの基準を満たす場合には適用されない）；③ 重度の耳鳴または聴力障害（補聴器を必要とする、または聴力検査で2つの連続する周波数で ≥ 25 dBの損失を示す）；④ 静脈内輸液を受けられない（例：心機能障害やその他の併存疾患による、と研究者が判断した場合）；⑤ 神経障害 > グレード1；⑥ 患者が化学療法を拒否した場合。
3. 組織学的に確認された局所進行性頭頸部扁平上皮癌（AJCC第8版ステージIII-IVB）、口腔癌、HPV陰性/無関係中咽頭癌、下咽頭癌、喉頭癌を含む。

4. 根治的手術を受け、少なくとも1つの高リスク特徴がある：

   リンパ節転移の被膜外浸潤（ECE）；近接切除断端（< 1 mm）または陽性切除断端；

   • 4個以上の転移リンパ節、または複数の神経周囲浸潤。
5. 画像診断で遠隔転移の証拠がない。
6. EGFRおよびPD-L1検査に十分な腫瘍組織が利用可能；中咽頭癌の場合、HPV/p16検査が必要（結果が既に利用可能な場合は検査を免除してもよい）。
7. 予想生存期間 ≥ 6ヶ月。
8. ECOG performance status 0-1。

9. 十分な血液学的機能：

   白血球数 ≥ 3 × 10⁹/L；好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L；ヘモグロビン ≥ 90 g/L。

10. 十分な腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl） > 50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）：

    女性：CrCl = (140 - 年齢) × 体重（kg） × 0.85 / (72 × 血清クレアチニン（mg/dL）) 男性：CrCl = (140 - 年齢) × 体重（kg） × 1.00 / (72 × 血清クレアチニン（mg/dL）)

11. 十分な肝機能：

    総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN；AST ≤ 2.5 × ULN；ALT ≤ 2.5 × ULN。

12. 妊娠可能な女性：登録前14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、研究期間中に有効な避妊法を使用することに同意する。男性被験者：治療開始から最終研究薬投与後180日まで有効な避妊法を使用する。
13. 自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名し、遵守性が良好で、フォローアップ手順に従う意思がある。

除外基準：

1. 登録前の頭頸部癌に対する放射線療法の既往。
2. 同様の免疫学的または標的薬剤による既往治療。
3. スクリーニング前30日以内に他の介入的臨床試験に参加している。
4. 遠隔転移の証拠。
5. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、局所性分化型甲状腺癌（乳頭癌/濾胞癌）、局所性前立腺癌、乳管上皮内癌を除く）。
6. 制御されていない併存疾患（例：心不全、糖尿病、高血圧、甲状腺疾患、精神疾患など）。
7. 既知のHIV感染、活動性ウイルス性肝炎、または活動性結核。
8. 初回研究薬投与前30日以内の大手術、または研究中に計画されている大手術。
9. いずれかの研究薬またはその成分に対する過敏症。
10. 妊娠（血清または尿HCG検査で確認）または授乳中の女性；最終研究治療後少なくとも6ヶ月まで有効な避妊法を使用する意思または能力がない妊娠可能な被験者（男女両方の被験者）。
11. 研究者が研究参加に不適切と判断した被験者。
12. 研究に参加する意思がない、または書面によるインフォームドコンセントを提供できない被験者。