Radioterapia pooperacyjna w połączeniu z nimotuzumabem, a następnie bemcentynibem u pacjentów wysokiego ryzyka z płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii cisplatyną, zdefiniowani jako spełniający którykolwiek z poniższych warunków:① Wiek > 70 lat;② Niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min; kryterium ⑨ poniżej nie ma zastosowania, jeśli to kryterium jest spełnione);③ Ciężki szum w uszach lub upośledzenie słuchu (wymagające aparatu słuchowego lub audiometria wykazująca ≥ 25 dB utraty słuchu przy dwóch kolejnych częstotliwościach);④ Niemożliwość podania nawodnienia dożylnego (np. z powodu dysfunkcji serca lub innych chorób współistniejących, według oceny badacza);⑤ Neuropatia > stopnia 1;⑥ Odmowa chemioterapii przez pacjenta.
3. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (AJCC 8. wydanie Stadium III-IVB), w tym rak jamy ustnej, HPV-ujemny/niezwiązany rak gardła środkowego, rak gardła dolnego i rak krtani.

4. Przebyta radykalna operacja z co najmniej jedną cechą wysokiego ryzyka:

   Pozatorebkowe rozprzestrzenienie (ECE) przerzutów do węzłów chłonnych; Bliski margines (< 1 mm) lub margines dodatni;

   • 4 przerzutowe węzły chłonne lub liczne naciekania okołonerwowe.
5. Brak dowodów na przerzuty odległe w badaniach obrazowych.
6. Dostępność wystarczającej ilości tkanki nowotworowej do badań EGFR i PD-L1; dla raka gardła środkowego wymagane jest badanie HPV/p16 (badanie może zostać pominięte, jeśli wyniki są już dostępne).
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
8. Stan sprawności ECOG 0-1.

9. Prawidłowa funkcja hematologiczna:

   WBC ≥ 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L.

10. Prawidłowa funkcja nerek:Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta):

    Kobiety: CrCl = (140 - Wiek) × Masa ciała (kg) × 0,85 / (72 × Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)) Mężczyźni: CrCl = (140 - Wiek) × Masa ciała (kg) × 1,00 / (72 × Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl))

11. Prawidłowa funkcja wątroby:

    Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rekrutacją oraz zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania.Mężczyźni: stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia do 180 dni po podaniu ostatniej dawki leku w badaniu.
13. Dobrowolny udział w badaniu, podpisana pisemna świadoma zgoda, dobra współpraca oraz gotowość do przestrzegania procedur obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza radioterapia raka głowy i szyi przed rekrutacją.
2. Wcześniejsze leczenie podobnymi środkami immunologicznymi lub celowanymi.
3. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Dowody na przerzuty odległe.
5. Wywiad w kierunku innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, zlokalizowanego zróżnicowanego raka tarczycy (brodawkowatego/pęcherzykowatego), zlokalizowanego raka prostaty i raka przewodowego in situ.
6. Niekontrolowane choroby współistniejące (np. niewydolność serca, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroby tarczycy, zaburzenia psychiczne itp.).
7. Znane zakażenie HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub aktywna gruźlica.
8. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku w badaniu lub planowana duża operacja podczas badania.
9. Nadwrażliwość na którykolwiek lek badany lub jego składniki.
10. Częstość (potwierdzona testem HCG z surowicy lub moczu) lub kobiety karmiące piersią; osoby w wieku rozrodczym niechętne lub niezdolne do stosowania skutecznej antykoncepcji (zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn) przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w badaniu.
11. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
12. Osoby niechętne do udziału w badaniu lub niezdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.