Послеоперационная лучевая терапия в комбинации с нимотузумабом с последующим применением бемсентиниба у пациентов высокого риска с плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Пациенты, не подходящие для химиотерапии цисплатином, определяемые как соответствующие любому из следующих критериев:① Возраст > 70 лет;② Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин; критерий ⑨ ниже не применяется, если выполняется этот критерий);③ Выраженный тиннитус или нарушение слуха (требуется слуховой аппарат, или аудиометрия показывает потерю ≥ 25 дБ на двух последовательных частотах);④ Неспособность получать внутривенную гидратацию (например, из-за сердечной дисфункции или других сопутствующих заболеваний по оценке исследователя);⑤ Нейропатия > 1 степени;⑥ Отказ пациента от химиотерапии.
3. Гистологически подтверждённый местно-распространённый плоскоклеточный рак головы и шеи (стадия III-IVB по 8-му изданию AJCC), включая рак полости рта, ВПЧ-негативный/несвязанный рак ротоглотки, рак гипофаринкса и рак гортани.

4. Перенесшие радикальную операцию с наличием хотя бы одного фактора высокого риска:

   Экстракапсулярное распространение (ЭКР) метастаза в лимфатический узел; Близкий край (< 1 мм) или положительный край;

   • 4 метастатических лимфатических узла, или множественные периневральные инвазии.
5. Отсутствие признаков отдалённых метастазов по данным визуализации.
6. Наличие достаточного количества опухолевой ткани для тестирования EGFR и PD-L1; для рака ротоглотки требуется тестирование на ВПЧ/p16 (тестирование может быть отменено, если результаты уже доступны).
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
8. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.

9. Адекватная гематологическая функция:

   Лейкоциты ≥ 3 × 10⁹/л; Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л.

10. Адекватная почечная функция:Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта):

    Женщины: КК = (140 - Возраст) × Вес (кг) × 0,85 / (72 × Скр (мг/дл)) Мужчины: КК = (140 - Возраст) × Вес (кг) × 1,00 / (72 × Скр (мг/дл))

11. Адекватная печёночная функция:

    Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АСТ ≤ 2,5 × ВГН; АЛТ ≤ 2,5 × ВГН.

12. Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения и согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования.Мужчины: использование эффективной контрацепции с начала лечения до 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
13. Добровольное участие в исследовании, подписанное письменное информированное согласие, хорошая приверженность и готовность соблюдать процедуры наблюдения.

Критерии исключения:

1. Предшествующая лучевая терапия по поводу рака головы и шеи до включения в исследование.
2. Предыдущее лечение аналогичными иммунологическими или таргетными препаратами.
3. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
4. Наличие признаков отдалённых метастазов.
5. Наличие другого злокачественного новообразования в течение предыдущих 5 лет, за исключением излеченного рака in situ шейки матки, немеланомного рака кожи, локализованного дифференцированного рака щитовидной железы (папиллярного/фолликулярного), локализованного рака предстательной железы и протоковой карциномы in situ.
6. Неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, сердечная недостаточность, сахарный диабет, гипертензия, заболевания щитовидной железы, психические расстройства и т.д.).
7. Известная ВИЧ-инфекция, активный вирусный гепатит или активный туберкулёз.
8. Крупное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или планируемое крупное хирургическое вмешательство во время исследования.
9. Гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам.
10. Беременность (подтверждённая тестом на ХГЧ в сыворотке или моче) или кормящие женщины; субъекты детородного потенциала, не желающие или не способные использовать эффективную контрацепцию (как для мужчин, так и для женщин) до минимум 6 месяцев после последнего исследования.
11. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
12. Субъекты, не желающие участвовать в исследовании или не способные предоставить письменное информированное согласие.