Postoperativ strålebehandling kombineret med Nimotuzumab efterfulgt af Bemcentinib hos højrisikopatienter med hoved- og halspladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patienter, der ikke er egnede til cisplatin-kemoterapi, defineret som opfyldelse af et af følgende kriterier:① Alder > 70 år;② Nyreinsufficiens (kreatininclearance < 50 mL/min; kriterium ⑨ nedenfor gælder ikke, hvis dette kriterium er opfyldt);③ Svær tinnitus eller høretab (kræver høreapparat, eller audiometri viser ≥ 25 dB tab ved to på hinanden følgende frekvenser);④ Kan ikke modtage intravenøs hydrering (f.eks. på grund af hjertesvigt eller andre komorbiditeter, efter forsøgslederens vurdering);⑤ Neuropati > Grad 1;⑥ Patientafvisning af kemoterapi.
3. Histologisk bekræftet lokalavanceret hoved- og halspladecellecarcinom (AJCC 8. udgave Stadium III-IVB), herunder mundhulecancer, HPV-negativ/urelateret orofarynxcancer, hypofarynxcancer og larynxcancer.

4. Har gennemgået radikal kirurgi med mindst én højrisikofaktor:

   Ekstrakapsulær udbredelse (ECE) af lymfeknudemetastase; Tæt margen (< 1 mm) eller positiv margen;

   • 4 metastatiske lymfeknuder, eller multipel perineural invasion.
5. Ingen tegn på fjernmetastase på billeddiagnostik.
6. Tilstrækkelig tumorvæv tilgængeligt til EGFR- og PD-L1-test; for orofarynxcancer kræves HPV/p16-test (test kan undlades, hvis resultater allerede er tilgængelige).
7. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
8. ECOG præstationsstatus 0-1.

9. Tilstrækkelig hematologisk funktion:

   WBC ≥ 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L.

10. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formlen):

    Kvinde: CrCl = (140 - Alder) × Vægt (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dL)) Mand: CrCl = (140 - Alder) × Vægt (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Tilstrækkelig leverfunktion:

    Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Kvinder i den fødedygtige alder: negativt serum- eller urin-graviditetstest inden for 14 dage før inklusion, og enighed om at anvende effektiv prævention under studiet. Mandlige forsøgspersoner: anvende effektiv prævention fra behandlingsstart indtil 180 dage efter sidste administrationsdato af forsøgsmedicin.
13. Frivillig deltagelse i studiet, underskrevet skriftligt informeret samtykke, god compliance og villighed til at følge opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere strålebehandling for hoved- og halscancer før inklusion.
2. Tidligere behandling med lignende immunologiske eller målrettede lægemidler.
3. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
4. Tegn på fjernmetastase.
5. Historie med anden malignitet inden for de foregående 5 år, undtagen helbredt carcinoma in situ af cervix, ikke-melanom hudcancer, lokaliseret differentieret thyroideacancer (papillær/folikulær), lokaliseret prostatacancer og duktalt carcinoma in situ.
6. Ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. hjertesvigt, diabetes mellitus, hypertension, thyroideasygdom, psykiske lidelser osv.).
7. Kendt HIV-infektion, aktiv viral hepatitis eller aktiv tuberkulose.
8. Stor kirurgisk indgreb inden for 30 dage før første dosis af forsøgsmedicin, eller planlagt større kirurgi under studiet.
9. Overfølsomhed over for ethvert forsøgsmedicin eller dets komponenter.
10. Graviditet (bekræftet med serum- eller urin-HCG-test) eller ammende kvinder; forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der ikke er villige eller i stand til at anvende effektiv prævention (for både mandlige og kvindelige forsøgspersoner) indtil mindst 6 måneder efter sidste behandling i studiet.
11. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til studiedeltagelse af forsøgslederen.
12. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at deltage i studiet eller ikke kan give skriftligt informeret samtykke.