Postoperatieve radiotherapie gecombineerd met Nimotuzumab gevolgd door Bemcentinib bij hoogrisicopatiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatinechemotherapie, gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende voorwaarden:① Leeftijd > 70 jaar;② Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 mL/min; criterium ⑨ hieronder is niet van toepassing als aan dit criterium wordt voldaan);③ Ernstige tinnitus of gehoorverlies (hoorapparaat vereist, of audiometrie toont ≥ 25 dB verlies op twee opeenvolgende frequenties);④ Niet in staat om intraveneuze hydratatie te ontvangen (bijv. vanwege hartdisfunctie of andere comorbiditeiten, naar het oordeel van de onderzoeker);⑤ Neuropathie > Graad 1;⑥ Patiëntweigering van chemotherapie.
3. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (AJCC 8e editie Stadium III-IVB), inclusief mondholtekanker, HPV-negatieve/niet-gerelateerde orofaryngeale kanker, hypofaryngeale kanker en laryngeale kanker.

4. Onderworpen aan radicale chirurgie met ten minste één hoogrisicokenmerk:

   Extracapsulaire extensie (ECE) van lymfekliermetastase; Nauwe marge (< 1 mm) of positieve marge;

   • 4 metastatische lymfeklieren, of meerdere perineurale invasies.
5. Geen bewijs van metastasen op afstand op beeldvorming.
6. Voldoende tumorweefsel beschikbaar voor EGFR- en PD-L1-testen; voor orofaryngeale kanker is HPV/p16-testen vereist (testen kan worden achterwege gelaten als resultaten al beschikbaar zijn).
7. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
8. ECOG-prestatiestatus 0-1.

9. Adequate hematologische functie:

   WBC ≥ 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L.

10. Adequate nierfunctie:Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) > 50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule):

    Vrouw: CrCl = (140 - Leeftijd) × Gewicht (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dL)) Man: CrCl = (140 - Leeftijd) × Gewicht (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Adequate leverfunctie:

    Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serum- of urinetest op zwangerschap binnen 14 dagen voor inschrijving, en overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.Mannelijke proefpersonen: gebruik effectieve anticonceptie vanaf het begin van de behandeling tot 180 dagen na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
13. Vrijwillige deelname aan de studie, ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw en bereidheid om de vervolgprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere radiotherapie voor hoofd-halskanker voor inschrijving.
2. Eerdere behandeling met vergelijkbare immunologische of gerichte middelen.
3. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
4. Bewijs van metastasen op afstand.
5. Geschiedenis van andere maligniteit binnen de voorgaande 5 jaar, behalve genezen carcinoma in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom (papillair/folliculair), gelokaliseerd prostaatcarcinoom en ductaal carcinoma in situ.
6. Ongereguleerde gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. hartfalen, diabetes mellitus, hypertensie, schildklieraandoening, psychiatrische stoornissen, enz.).
7. Bekende HIV-infectie, actieve virale hepatitis of actieve tuberculose.
8. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of geplande grote chirurgie tijdens de studie.
9. Overgevoeligheid voor enig studiegeneesmiddel of hun bestanddelen.
10. Zwangerschap (bevestigd door serum- of urine HCG-test) of zogende vrouwen; proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken (voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen) tot ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling.
11. Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan de studie.
12. Proefpersonen die niet bereid zijn om deel te nemen aan de studie of niet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.