Postoperativ strålebehandling kombinert med Nimotuzumab etterfulgt av Bemcentinib hos høytrisikopasienter med hodet- og halskreft (platt epitelcellekarsinom)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Pasienter som ikke er egnet for cisplatin-kjemoterapi, definert som å oppfylle minst ett av følgende:① Alder > 70 år;② Nyresvikt (kreatininklæring < 50 mL/min; kriterium ⑨ nedenfor gjelder ikke hvis dette kriteriet er oppfylt);③ Alvorlig tinnitus eller hørselshemning (krever høreapparat, eller audiometri som viser ≥ 25 dB tap ved to påfølgende frekvenser);④ Kan ikke motta intravenøs væske (f.eks. på grunn av hjertefunksjonssvikt eller andre komorbiditeter, etter forskerens vurdering);⑤ Nevropati > grad 1;⑥ Pasientens avvisning av kjemoterapi.
3. Histologisk bekreftet lokalt avansert hodet- og hals-platteneepitelkreft (AJCC 8. utgave stadium III-IVB), inkludert munnhulekreft, HPV-negativ/urelatert svelgkreft, hypofarynxkreft og strupehodekreft.

4. Har gjennomgått radikal kirurgi med minst ett høyt risikotrekk:

   Ekstrakapsulær utvidelse (ECE) av lymfeknute-metastase; Nær margin (< 1 mm) eller positiv margin;

   • 4 metastatiske lymfeknuter, eller flere perineurale invasjoner.
5. Ingen tegn til fjerne metastaser på bildediagnostikk.
6. Tilstrekkelig vevsprøve tilgjengelig for EGFR og PD-L1-testing; for svelgkreft kreves HPV/p16-testing (testing kan unntas hvis resultater allerede er tilgjengelige).
7. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
8. ECOG prestasjonsstatus 0-1.

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   Hvite blodlegemer ≥ 3 × 10⁹/L; Nøytrøfiler ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon:Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense eller kreatininklæring (CrCl) > 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel):

    Kvinner: CrCl = (140 - Alder) × Vekt (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dL)) Menn: CrCl = (140 - Alder) × Vekt (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense; AST ≤ 2,5 × øvre normalgrense; ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrense.

12. Kvinner i fruktbar alder: negativt serum- eller urinsvangerskapstest innen 14 dager før inkludering, og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien.Mannlige deltakere: bruk effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 180 dager etter siste studiemedisinadministrasjon.
13. Frivillig deltakelse i studien, underskrevet skriftlig informert samtykke, god samarbeidsevne og vilje til å følge oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere strålebehandling for hodet- og halskreft før inkludering.
2. Tidligere behandling med lignende immunologiske eller målrettede midler.
3. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening.
4. Tegn på fjerne metastaser.
5. Annen kreftsykdom innen de siste 5 årene, unntatt helbredet cerviksin situ-karsinom, ikke-melanom hudkreft, lokalisert differensiert skjoldbruskkreft (papillær/folikulær), lokalisert prostatakreft og duktalt karsinom in situ.
6. Ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. hjertesvikt, diabetes mellitus, hypertensjon, thyreoideasykdom, psykiske lidelser, etc.).
7. Kjent HIV-infeksjon, aktiv viral hepatitt eller aktiv tuberkulose.
8. Stor kirurgisk inngrep innen 30 dager før første dose studiemedisin, eller planlagt stor kirurgi under studien.
9. Overfølsomhet for studiemedisin eller deres komponenter.
10. Svangerskap (bekreftet med serum- eller urin-HCG-test) eller ammende kvinner; deltakere i fruktbar alder som ikke er villige eller i stand til å bruke effektiv prevensjon (for både mannlige og kvinnelige deltakere) til minst 6 måneder etter siste studibehandling.
11. Deltakere som vurderes som uegnet for studiedeltakelse av forskeren.
12. Deltakere som ikke er villige til å delta i studien eller ikke kan gi skriftlig informert samtykke.