Postoperativ strålbehandling kombinerad med Nimotuzumab följt av Bemcentinib hos högriskpatienter med huvud- och halsplanscelligt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Patienter som inte är lämpliga för cisplatinkemoterapi, definierat som att uppfylla något av följande:① Ålder > 70 år;② Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 mL/min; kriterium ⑨ nedan gäller inte om detta kriterium uppfylls);③ Svår tinnitus eller hörselnedsättning (kräver hörapparat, eller audiometri visar ≥ 25 dB förlust vid två på varandra följande frekvenser);④ Oförmåga att få intravenös vätsketillförsel (t.ex. på grund av hjärtsvikt eller andra komorbiditeter, enligt bedömning av undersökningsledaren);⑤ Neuropati > Grad 1;⑥ Patientvägran av kemoterapi.
3. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad huvud- och halscancer (AJCC 8:e upplagan Stadium III-IVB), inklusive munhålecancer, HPV-negativ/icke-relaterad orofarynxcancer, hypofarynxcancer och struphuvudscancer.

4. Genomgått radikal kirurgi med minst en högriskfunktion:

   Extrakapsulär spridning (ECE) av lymfkörtelmetastas; Nära resektionsmarginal (< 1 mm) eller positiv marginal;

   • 4 metastatiska lymfkörtlar, eller multipla perineurala invasioner.
5. Inga tecken på fjärrmetastaser på avbildning.
6. Tillräcklig tumörvävnad tillgänglig för EGFR- och PD-L1-testning; för orofarynxcancer krävs HPV/p16-testning (testning kan undantas om resultat redan finns tillgängliga).
7. Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.
8. ECOG prestationsstatus 0-1.

9. Tillräcklig hematologisk funktion:

   WBC ≥ 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyter ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.

10. Tillräcklig njurfunktion:Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln):

    Kvinna: CrCl = (140 - Ålder) × Vikt (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dL)) Man: CrCl = (140 - Ålder) × Vikt (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Tillräcklig leverfunktion:

    Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Kvinnor i fertil ålder: negativt serum- eller urin graviditetstest inom 14 dagar före inkludering, och samtycke till att använda effektiv preventivmedel under studien.Manliga deltagare: använd effektiv preventivmedel från behandlingens början till 180 dagar efter sista studieläkemedelsadministrationen.
13. Frivillig deltagande i studien, undertecknat skriftligt informerat samtycke, god följsamhet och villighet att följa uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare strålbehandling för huvud- och halscancer före inkludering.
2. Tidigare behandling med liknande immunologiska eller riktade läkemedel.
3. Deltagande i en annan interventionsstudie inom 30 dagar före screening.
4. Tecken på fjärrmetastaser.
5. Anamnes på annan malignitet inom de föregående 5 åren, utom botad cervikal cancer in situ, icke-melanom hudcancer, lokaliserad differentierad sköldkörtelcancer (papillär / follikulär), lokaliserad prostacancer och duktal cancer in situ.
6. Okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. hjärtsvikt, diabetes mellitus, hypertoni, sköldkörtelsjukdom, psykiatriska sjukdomar, etc.).
7. Känd HIV-infektion, aktiv viral hepatit eller aktiv tuberkulos.
8. Större kirurgisk ingrepp inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedel, eller planerad större kirurgi under studien.
9. Överkänslighet mot något studieläkemedel eller dess komponenter.
10. Graviditet (bekräftad med serum- eller urin HCG-test) eller ammande kvinnor; deltagare i fertil ålder som inte är villiga eller kan använda effektiv preventivmedel (för både manliga och kvinnliga deltagare) till minst 6 månader efter sista studiebehandlingen.
11. Deltagare som bedöms olämpliga för studie deltagande av undersökningsledaren.
12. Deltagare som inte är villiga att delta i studien eller inte kan ge skriftligt informerat samtycke.