Postoperative Strahlentherapie in Kombination mit Nimotuzumab gefolgt von Bemcentinib bei Hochrisikopatienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Patienten, die für eine Cisplatin-Chemotherapie nicht geeignet sind, definiert als Erfüllung eines der folgenden Kriterien:① Alter > 70 Jahre;② Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 50 mL/min; Kriterium ⑨ unten gilt nicht, wenn dieses Kriterium erfüllt ist);③ Schwerer Tinnitus oder Hörbeeinträchtigung (Hörgerät erforderlich oder Audiometrie mit ≥ 25 dB Verlust bei zwei aufeinanderfolgenden Frequenzen);④ Unfähigkeit, intravenöse Flüssigkeitszufuhr zu erhalten (z. B. aufgrund von Herzfunktionsstörungen oder anderen Komorbiditäten, nach Einschätzung des Prüfarztes);⑤ Neuropathie > Grad 1;⑥ Ablehnung der Chemotherapie durch den Patienten.
3. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (AJCC 8. Auflage Stadium III-IVB), einschließlich Mundhöhlenkrebs, HPV-negativem/unabhängigem Oropharynxkarzinom, Hypopharynxkarzinom und Kehlkopfkrebs.

4. Radikale Operation mit mindestens einem Hochrisikomerkmal durchgeführt:

   Extrakapsuläre Ausbreitung (ECE) von Lymphknotenmetastasen; Enger Rand (< 1 mm) oder positiver Rand;

   • 4 metastatische Lymphknoten oder multiple perineurale Invasionen.
5. Kein Nachweis von Fernmetastasen in der Bildgebung.
6. Ausreichend Tumorgewebe für EGFR- und PD-L1-Tests verfügbar; für Oropharynxkarzinom ist HPV/p16-Testung erforderlich (Testung kann entfallen, wenn Ergebnisse bereits vorliegen).
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

9. Ausreichende hämatologische Funktion:

   Leukozyten ≥ 3 × 10⁹/L; Neutrophile ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozyten ≥ 100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L.

10. Ausreichende Nierenfunktion:Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel):

    Weiblich: CrCl = (140 - Alter) × Gewicht (kg) × 0,85 / (72 × Serumkreatinin (mg/dL)) Männlich: CrCl = (140 - Alter) × Gewicht (kg) × 1,00 / (72 × Serumkreatinin (mg/dL))

11. Ausreichende Leberfunktion:

    Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss und Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie. Männliche Probanden: Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden vom Behandlungsbeginn bis 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Freiwillige Teilnahme an der Studie, unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft, den Nachbeobachtungsverfahren zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie für Kopf-Hals-Krebs vor Einschluss.
2. Vorherige Behandlung mit ähnlichen immunologischen oder zielgerichteten Wirkstoffen.
3. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
4. Nachweis von Fernmetastasen.
5. Anamnese einer anderen malignen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, lokalisiertem differenziertem Schilddrüsenkrebs (papillär/follikulär), lokalisiertem Prostatakrebs und duktalen Karzinomen in situ.
6. Unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus, Hypertonie, Schilddrüsenerkrankungen, psychiatrische Störungen usw.).
7. Bekannte HIV-Infektion, aktive Virushepatitis oder aktive Tuberkulose.
8. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie.
9. Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile.
10. Schwangerschaft (bestätigt durch Serum- oder Urin-HCG-Test) oder stillende Frauen; Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (für männliche und weibliche Probanden) bis mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung.
11. Probanden, die vom Prüfarzt als für die Studienteilnahme ungeeignet angesehen werden.
12. Probanden, die nicht an der Studie teilnehmen möchten oder keine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben können.