Postoperatiivinen sädehoito yhdistettynä nimotuzumabiin ja jatkettu bemcentinibillä korkean riskin pään ja kaulan levyepiteelisolukarsinooman potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Potilaat, jotka eivät sovellu sisplatiinikemoterapiaan, mikä määritellään täyttämällä jokin seuraavista:① Ikä > 70 vuotta;② Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistus < 50 ml/min; kriteeri ⑨ ei päde, jos tämä kriteeri täyttyy);③ Vakava tinnitus tai kuulovamma (vaatii kuulolaitteen tai audiometria osoittaa ≥ 25 dB tappion kahdella peräkkäisellä taajuudella);④ Ei voi saada laskimonsisäistä nesteytystä (esim. sydämen vajaatoiminnan tai muiden komorbiditeettien vuoksi tutkijan arvioimana);⑤ Neuropatia > 1. aste;⑥ Potilaan kieltäytyminen kemoterapiasta.
3. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt pää- ja kaulan suun alueen levyepiteelikarsinooma (AJCC 8. painoksen vaihe III-IVB), mukaan lukien suunontelon syöpä, HPV-negatiivinen/ei-HPV:hen liittyvä nielurisasyöpä, nielunalaissyöpä ja kurkunpään syöpä.

4. On käynyt läpi radikaalisen leikkauksen, jossa on vähintään yksi korkean riskin piirre:

   Imusolmukkeen metastasin ekstrakapsulaarinen leviäminen (ECE); Lähellä oleva marginaali (< 1 mm) tai positiivinen marginaali;

   • 4 metastasoitunutta imusolmuketta tai useita perineuraalisia tunkeutumia.
5. Ei kuvantamisessa näkyvää etäpesäkettä.
6. Riittävästi kasvainkudosta saatavilla EGFR- ja PD-L1-testaukseen; nielurisasyöpää varten vaaditaan HPV/p16-testaus (testaus voidaan jättää tekemättä, jos tulokset ovat jo saatavilla).
7. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.
8. ECOG suorituskykytila 0-1.

9. Riittävä hematologinen toiminta:

   Valkosolut ≥ 3 × 10⁹/l; Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10⁹/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l.

10. Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) > 50 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla):

    Nainen: CrCl = (140 - ikä) × paino (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dl)) Mies: CrCl = (140 - ikä) × paino (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dl))

11. Riittävä maksan toiminta:

    Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja; AST ≤ 2,5 × yläraja; ALT ≤ 2,5 × yläraja.

12. Lisääntymiskykyiset naiset: negatiivinen seerumi- tai virtsaraskausnäyte 14 päivän sisällä ennen osallistumista, ja suostumus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Miesosallistujat: käytä tehokasta ehkäisyä hoidon alusta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen, allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus, hyvä yhteistyökyky ja halukkuus noudattaa seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sädehoito pää- ja kaulan alueen syövälle ennen osallistumista.
2. Aiempi hoito vastaavilla immunologisilla tai kohdennetuilla lääkkeillä.
3. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta.
4. Todiste etäpesäkkeestä.
5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanoomaa ihosyöpää, paikallista erilaistunutta kilpirauhassyöpää (papillaarinen/follikulaarinen), paikallista eturauhassyöpää ja kanavan in situ -karsinoomaa.
6. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, diabetes mellitus, verenpainetauti, kilpirauhassairaus, mielenterveyden häiriöt jne.).
7. Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen viruksen aiheuttama hepatiitti tai aktiivinen tuberkuloosi.
8. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
9. Yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai niiden ainesosiin.
10. Raskaus (vahvistettu seerumi- tai virtsa-HCG-testillä) tai imettävä nainen; lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä (sekä mies- että naisosallistujat) vähintään 6 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
11. Osallistujat, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.
12. Osallistujat, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen tai eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.