Posztoperatív Radioterápia Kombinálva Nimotuzumabból, majd Bemcentinibből Magas Kockázatú Fej- és Nyakrákban Szenvedő Betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Cisplatin-kemoterápiára alkalmatlan betegek, amely alábbi kritériumok bármelyikének teljesülését jelenti:① Életkor > 70 év;② Veseelégtelenség (kreatinin clearance < 50 ml/perc; a ⑥-os kritérium nem alkalmazandó, ha ez a kritérium teljesül);③ Súlyos tinitusz vagy halláskárosodás (hallókészülék igénye, vagy audiometrián ≥ 25 dB veszteség két egymást követő frekvencián);④ Intravenás hidratáció képtelenség (pl. szívizom-eltérések vagy egyéb komorbiditások miatt, a vizsgálatvezető megítélése szerint);⑤ Neuropátia > 1. fok;⑥ Beteg kemoterápia elutasítása.
3. Hisztológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott fej-nyak szamos sejtes karcinóma (AJCC 8. kiadás III-IVB stádium), beleértve a szájüregi rákot, HPV-negatív/reláció nélküli garatmandula rákot, garat alji rákot és gégerákot.

4. Radikális műtéten átesett, legalább egy magas kockázati tényezővel:

   Nyirokcsomó áttét extracapsularis kiterjedése (ECE); Szűk margin (< 1 mm) vagy pozitív margin;

   • 4 áttétes nyirokcsomó, vagy több perineuralis invázió.
5. Képalkotó vizsgálatokon távoli áttét hiánya.
6. Elegendő tumor szövet EGFR és PD-L1 teszteléshez; garatmandula rák esetén HPV/p16 teszt szükséges (teszt elhagyható, ha eredmények már rendelkezésre állnak).
7. Várható túlélés ≥ 6 hónap.
8. ECOG teljesítmény állapot 0-1.

9. Megfelelő hematológiai funkció:

   WBC ≥ 3 × 10⁹/l; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Trombocita ≥ 100 × 10⁹/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l.

10. Megfelelő vesefunkció:Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számolva):

    Nő: CrCl = (140 - Életkor) × Testsúly (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dl)) Férfi: CrCl = (140 - Életkor) × Testsúly (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dl))

11. Megfelelő májfunkció:

    Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Szülőképes nők: negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a bevonást megelőző 14 napon belül, és hatékony fogamzásgátlás használatának egyezménye a vizsgálat alatt. Férfi alanyok: hatékony fogamzásgátlás használata a kezelés kezdetétől a vizsgálati szer utolsó beadását követő 180 napig.
13. Önkéntes részvétel a vizsgálatban, aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezés, jó compliance, és hajlandóság a követési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi fej-nyak rák sugárkezelése a bevonás előtt.
2. Korábbi kezelés hasonló immunológiai vagy célzott szerekkel.
3. Részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 30 napon belül.
4. Távoli áttét bizonyítéka.
5. Egyéb malignitás anamnézise az előző 5 évben, kivéve a gyógyult méhnyak carcinoma in situ, nem-melanoma bőrrák, lokalizált differenciált pajzsmirigyrák (papillaris/follicularis), lokalizált prosztatarák és ductalis carcinoma in situ.
6. Nem kontrollált egyidejű orvosi állapotok (pl. szívelégtelenség, diabetes mellitus, hypertonia, pajzsmirigybetegség, pszichiátriai zavarok stb.).
7. Ismert HIV-fertőzés, aktív vírushepatitis vagy aktív tuberkulózis.
8. Nagy sebészeti beavatkozás a vizsgálati szer első adagját megelőző 30 napon belül, vagy tervezett nagy sebészet a vizsgálat alatt.
9. Túlérzékenység bármely vizsgálati szerre vagy azok összetevőire.
10. Terhesség (szérum vagy vizelet HCG teszt által igazolt) vagy szoptató nők; szülőképes alanyok, akik nem hajlandóak vagy képtelenek hatékony fogamzásgátlást használni (mind férfi, mind női alanyok esetén) legalább a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
11. Vizsgálatvezető által a vizsgálati részvételre alkalmatlannak ítélt alanyok.
12. Nem hajlandó vagy nem képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.