Pooperační radioterapie v kombinaci s nimotuzumabem následovaná bemcentinibem u vysoce rizikových pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Pacienti nevhodní pro chemoterapii cisplatinum, definovaní jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:① Věk > 70 let;② Renální insuficience (clearance kreatininu < 50 mL/min; kritérium ⑨ níže se neuplatňuje, pokud je toto kritérium splněno);③ Těžký tinnitus nebo sluchová porucha (vyžadující sluchadlo, nebo audiometrie prokazující ≥ 25 dB ztrátu na dvou po sobě jdoucích frekvencích);④ Neschopnost přijímat intravenózní hydrataci (např. z důvodu srdeční dysfunkce nebo jiných komorbidit, dle posouzení vyšetřovatele);⑤ Neuropatie > 1. stupně;⑥ Odmítnutí chemoterapie pacientem.
3. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (AJCC 8. vydání, stádium III-IVB), včetně karcinomu dutiny ústní, HPV-negativního/nesouvisejícího karcinomu orofaryngu, karcinomu hypofaryngu a karcinomu hrtanu.

4. Podstoupili radikální chirurgický výkon s alespoň jedním vysokorizikovým znakem:

   Mimokapsulární šíření (ECE) metastáz v lymfatických uzlinách; Těsný resekční okraj (< 1 mm) nebo pozitivní resekční okraj;

   • 4 metastatické lymfatické uzliny, nebo mnohočetné perineurální invaze.
5. Žádný důkaz vzdálených metastáz na zobrazovacích vyšetřeních.
6. Dostatek nádorové tkáně k dispozici pro testování EGFR a PD-L1; u karcinomu orofaryngu je vyžadováno testování HPV/p16 (testování může být prominuto, pokud jsou výsledky již k dispozici).
7. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
8. ECOG výkonnostní stav 0-1.

9. Dostatečná hematologická funkce:

   Leukocyty ≥ 3 × 10⁹/L; Neutrofily ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocyty ≥ 100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L.

10. Dostatečná renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 50 mL/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem):

    Ženy: CrCl = (140 - Věk) × Hmotnost (kg) × 0,85 / (72 × Scr (mg/dL)) Muži: CrCl = (140 - Věk) × Hmotnost (kg) × 1,00 / (72 × Scr (mg/dL))

11. Dostatečná jaterní funkce:

    Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST ≤ 2,5 × ULN; ALT ≤ 2,5 × ULN.

12. Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 14 dnů před zařazením do studie a souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie. Mužští účastníci: používání účinné antikoncepce od zahájení léčby až do 180 dnů po posledním podání studijního léku.
13. Dobrovolná účast ve studii, podepsaný písemný informovaný souhlas, dobrá compliance a ochota dodržovat následné procedury.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí radioterapie karcinomu hlavy a krku před zařazením do studie.
2. Předchozí léčba podobnými imunologickými nebo cílenými látkami.
3. Účast v jiné intervenční klinické studii do 30 dnů před screeningem.
4. Důkaz vzdálených metastáz.
5. Historie jiného maligního onemocnění v předchozích 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného diferencovaného karcinomu štítné žlázy (papilárního/folikulárního), lokalizovaného karcinomu prostaty a duktálního karcinomu in situ.
6. Nekontrolované současné zdravotní stavy (např. srdeční selhání, diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění štítné žlázy, psychiatrické poruchy atd.).
7. Známá infekce HIV, aktivní virová hepatitida nebo aktivní tuberkulóza.
8. Velký chirurgický výkon do 30 dnů před první dávkou studijního léku, nebo plánovaný velký chirurgický výkon během studie.
9. Přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo jeho složky.
10. Těhotenství (potvrzené testem HCG ze séra nebo moči) nebo kojící ženy; účastníci v reprodukčním věku neochotní nebo neschopní používat účinnou antikoncepci (pro mužské i ženské účastníky) až alespoň 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
11. Účastníci, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.
12. Účastníci neochotní účastnit se studie nebo neschopní poskytnout písemný informovaný souhlas.