肥満細胞とマクロファージの浸潤、および微小血管密度の変化
肥満における胃発癌の初期段階を理解するためには、マスト細胞とマクロファージの浸潤、および微小血管密度の変化を解明することが重要である。
調査の概要
詳細な説明
胃粘膜において、肥満に関連するこの炎症性微小環境は、上皮細胞の増殖、DNA損傷、および新生血管形成を促進し、早期発がん性転換に有利な条件を確立する可能性があります。 腫瘍周辺および浸潤腫瘍における肥満細胞の存在は、ヒスタミン、トリプターゼ、および血管内皮増殖因子（VEGF）を放出する能力を通じて、血管新生と間質リモデリングを促進し、腫瘍進行に関与していることから、腫瘍生物学の調節における役割を示唆しています。 同様に、特にM2様表現型を示すマクロファージは、組織リモデリングと血管新生を促進し、腫瘍発生をさらに支持します。 マクロファージの数と表現型は、腫瘍進行の異なる段階で変化します。 マクロファージの数は、腫瘍成長の初期段階で著しく増加します。
肥満、炎症、および癌の関連性の認識が高まっているにもかかわらず、明らかな悪性腫瘍が発生する前の肥満患者の胃粘膜で起こる免疫病理学的変化を探求した研究はほとんどありません。 肥満外科手術は、ヒト胃組織におけるこれらの変化を研究するユニークな機会を提供します。 肥満細胞およびマクロファージ浸潤、ならびに微小血管密度の変化を理解することは、肥満における胃発がんへの早期事象に光を当てるかもしれません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alexandria Governorate
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Alexandria、Alexandria Governorate、エジプト、21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
肥満患者からは肥満外科手術中に胃組織サンプル50個を採取し、対照群の痩身患者からは良性または悪性の胃疾患に対する内視鏡生検中に胃組織サンプル50個を採取します。 全参加者は血液検査を含む術前評価を受けました。
全患者は栄養士、精神科医、内分泌科医、放射線科医、麻酔科医、外科医からなる多職種チームによって評価されました。 内分泌学的評価では、肥満の二次的原因（例：クッシング症候群、多嚢胞性卵巣症候群）を除外しました。 ボディマス指数（BMI）が35 kg/m²を超える患者のみが対象となりました。 全ての外科手術は腹腔鏡下スリーブ状胃切除術（LapSG）でした。
説明
包含基準：
- バリアトリック手術（腹腔鏡下スリーブ状胃切除術）を受ける成人患者。
- BMI > 35 kg/m²
- 全参加者は、血液検査および多職種チーム（栄養士、精神科医、内分泌科医、放射線科医、麻酔科医、外科医）による評価を含む術前評価を受けた。
除外基準：
- クッシング症候群や多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）などの二次性肥満の患者。
- 悪性胃疾患または既往の胃手術歴のある患者。
- 免疫細胞浸潤に影響を与える可能性のある全身性炎症性疾患、自己免疫疾患、または慢性感染症の患者。
- 不完全な臨床データまたは低品質の組織サンプルの患者。
- サンプリング前3か月以内に抗炎症薬、免疫抑制薬、またはコルチコステロイド療法を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肥満症患者のバリアトリック手術
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脂肪組織マクロファージ（ATMs）、トリプターゼ陽性肥満細胞（MCPT）、および微小血管密度（MVD）は、免疫組織化学法により評価されました。 定量評価は、光学顕微鏡を使用して行われました。各GTOおよびNT組織切片について、低倍率で高度に免疫染色された5つの領域（「ホットスポット」）を特定しました。 |
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良性または悪性胃疾患のための内視鏡生検を受けるリスク管理患者
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脂肪組織マクロファージ（ATM）、トリプターゼ陽性肥満細胞（MCPT）、微小血管密度（MVD）は、免疫組織化学法により評価されました。 定量的評価は光学顕微鏡を用いて行われました。 各GTOおよびNT組織切片について、低倍率で高度に免疫染色された5つの領域（「ホットスポット」）が特定されました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫組織化学
時間枠：ベースライン
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2つのグループを比較してください： 脂肪組織マクロファージ（ATMs）は、3段階のビオチン-アビジン-ペルオキシダーゼ検出法を用いた免疫組織化学により評価されました。 5マイクロメートル厚の連続切片は、肥満胃組織（GTO）および対照正常組織（NT）サンプルのホルマリン固定、パラフィン包埋胃組織から切り出されました。 抗原賦活化は電子レンジ（500W、10分間）を使用して行われ、その後、3%過酸化水素水溶液による内因性ペルオキシダーゼのブロッキングが行われました。 スライドは室温で1時間、以下の一次抗体とインキュベートされました：
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ベースライン
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免疫組織化学
時間枠：ベースライン
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2つのグループを比較する: トリプターゼ陽性の肥満細胞（MCPT）は、3段階のビオチン-アビジン-ペルオキシダーゼ検出法を用いた免疫組織化学により評価されました。 5マイクロメートルの厚さの連続切片は、肥満（GTO）および対照正常組織（NT）サンプルのホルマリン固定、パラフィン包埋胃組織から切り出されました。 抗原修復は電子レンジ（500W、10分間）を使用して行われ、その後、3％過酸化水素水溶液による内因性ペルオキシダーゼのブロッキングが行われました。 スライドは室温で1時間、以下の一次抗体でインキュベートされました:
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ベースライン
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免疫組織化学
時間枠：ベースライン
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2つの群を比較する： 微小血管密度（MVD）は、3段階のビオチン-アビジン-ペルオキシダーゼ検出法を用いた免疫組織化学により評価された。 肥満胃組織（GTO）および対照正常組織（NT）サンプルのホルマリン固定パラフィン包埋胃組織から、5マイクロメートル厚の連続切片を作成した。 抗原賦活化は電子レンジ（500Wで10分間）を使用して行い、その後、3%過酸化水素溶液による内因性ペルオキシダーゼブロッキングを実施した。 スライドを以下の一次抗体で室温1時間インキュベートした：
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ベースライン
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形態計測分析
時間枠：ベースライン
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2つのグループを比較します： 定量的評価は、光学顕微鏡を用いて実施されました。 GTO組織切片では、低倍率で5つの高度に免疫染色された領域（「ホットスポット」）を特定しました。 ATM、MCPT、およびMVDは、その後×40倍率で定量化されました。 各サンプルについて、マーカーごとに5つのホットスポットの平均値が使用されました。 肥満細胞の脱顆粒を評価するために、細胞外マトリックス内のトリプターゼ陽性顆粒の存在を調べました。 脱顆粒中の肥満細胞は、細胞境界外への免疫反応性顆粒の拡散によって識別され、これはトリプターゼの活性放出を示しています。 このトリプターゼの細胞外局在は、肥満細胞活性化の形態学的証拠を提供し、組織炎症およびリモデリングのマーカーと見なされました。 |
ベースライン
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形態測定解析
時間枠：ベースライン
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2つのグループを比較してください： 定量的評価は光学顕微鏡を用いて行われました。NT組織切片では、低倍率で高度に免疫染色された5つの領域（「ホットスポット」）を特定しました。次に、ATM、MCPT、およびMVDを×40倍率で定量化しました。各サンプルでは、マーカーごとに5つのホットスポットの平均値を使用しました。 肥満細胞の脱顆粒を評価するために、細胞外マトリックス内のトリプターゼ陽性顆粒の存在を調べました。脱顆粒している肥満細胞は、細胞境界外への免疫反応性顆粒の拡散によって識別され、これはトリプターゼの活性放出を示しています。このトリプターゼの細胞外局在は、肥満細胞の活性化の形態学的証拠を提供し、組織の炎症とリモデリングのマーカーとみなされました。 |
ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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