Alterazioni nell'infiltrazione di mastociti e macrofagi, nonché nella densità dei microvasi
Comprendere le alterazioni nell'infiltrazione dei mastociti e dei macrofagi, così come la densità dei microvasi, può far luce sugli eventi precoci che portano alla carcinogenesi gastrica nell'obesità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nella mucosa gastrica, questo microambiente infiammatorio associato all'obesità può promuovere la proliferazione epiteliale, il danno al DNA e la neovascolarizzazione, stabilendo condizioni favorevoli per la trasformazione carcinogenica precoce. La presenza di mastociti alla periferia e l'infiltrazione dei tumori suggerisce il loro ruolo nella modulazione della biologia tumorale; è stato implicato nella progressione tumorale attraverso la loro capacità di rilasciare istamina, triptasi e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), migliorando così l'angiogenesi e il rimodellamento stromale. Analogamente, i macrofagi, specialmente quelli che mostrano un fenotipo simile a M2, possono facilitare il rimodellamento tissutale e l'angiogenesi, sostenendo ulteriormente l'iniziazione tumorale. Il numero e il fenotipo dei macrofagi variano nelle diverse fasi della progressione tumorale. Il numero di macrofagi aumenta notevolmente durante le fasi iniziali della crescita tumorale.
Nonostante il crescente riconoscimento del legame tra obesità, infiammazione e cancro, pochi studi hanno esplorato i cambiamenti immunopatologici che si verificano nella mucosa gastrica dei pazienti obesi prima della manifestazione di una malignità evidente. La chirurgia bariatrica offre un'opportunità unica per studiare questi cambiamenti nel tessuto gastrico umano. Comprendere le alterazioni nell'infiltrazione di mastociti e macrofagi, nonché la densità dei microvasi, potrebbe far luce sugli eventi precoci che portano alla carcinogenesi gastrica nell'obesità.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mohamed H Ashour, PhD
- Numero di telefono: 00201002600970
- Email: dr.mhany@gmail.com
Luoghi di studio
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Alexandria Governorate
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Alexandria, Alexandria Governorate, Egitto, 21531
- Reclutamento
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
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Contatto:
- Mohamed H Ashour, PhD
- Numero di telefono: 00201002600970
- Email: dr.mhany@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Cinquanta campioni di tessuto gastrico saranno raccolti da pazienti con obesità sottoposti a chirurgia bariatrica e cinquanta da pazienti magri di controllo sottoposti a biopsia endoscopica per condizioni gastriche benigne o maligne. Tutti i partecipanti hanno subito una valutazione preoperatoria che includeva esami del sangue.
Tutti i pazienti sono stati valutati da un team multidisciplinare composto da un nutrizionista, psichiatra, endocrinologo, radiologo, anestesista e chirurgo. La valutazione endocrinologica ha escluso cause secondarie di obesità (ad esempio, sindrome di Cushing, sindrome dell'ovaio policistico). Sono stati inclusi solo pazienti con un indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m². Tutte le procedure chirurgiche erano gastrectomie verticali laparoscopiche (LapSG).
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti adulti sottoposti a chirurgia bariatrica (gastrectomia verticale laparoscopica).
- BMI > 35 kg/m²
- Tutti i partecipanti hanno subito una valutazione preoperatoria, inclusi esami del sangue e valutazione da parte di un team multidisciplinare (nutrizionista, psichiatra, endocrinologo, radiologo, anestesista e chirurgo).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con cause secondarie di obesità, come la sindrome di Cushing o la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).
- Pazienti con condizioni gastriche maligne o precedenti interventi gastrici.
- Pazienti con malattie infiammatorie sistemiche, disturbi autoimmuni o infezioni croniche che potrebbero influenzare l'infiltrazione delle cellule immunitarie.
- Pazienti con dati clinici incompleti o campioni tissutali di scarsa qualità.
- Pazienti che hanno assunto terapia antinfiammatoria, immunosoppressiva o corticosteroidi nei 3 mesi precedenti il campionamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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pazienti con obesità sottoposti a chirurgia bariatrica
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I macrofagi del tessuto adiposo (ATMs), i mastociti positivi per la triptasi (MCPT) e la densità microvascolare (MVD) sono stati valutati mediante immunoistochimica. La valutazione quantitativa è stata eseguita utilizzando un microscopio ottico. Per ogni sezione di tessuto GTO e NT, sono state identificate cinque aree altamente immunomarcate ("hot spots") a basso ingrandimento. |
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pazienti di controllo magri sottoposti a biopsia endoscopica per condizioni gastriche benigne o maligne
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I macrofagi del tessuto adiposo (ATMs), i mastociti positivi per la triptasi (MCPT) e la densità microvascolare (MVD) sono stati valutati mediante immunoistochimica. La valutazione quantitativa è stata eseguita utilizzando un microscopio ottico. Per ciascuna sezione tissutale GTO e NT, cinque aree altamente immunomarcate ("punti caldi") sono state identificate a basso ingrandimento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Immunoistochimica
Lasso di tempo: Baseline
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Confronta i 2 gruppi: I macrofagi del tessuto adiposo (ATMs) sono stati valutati mediante immunoistochimica utilizzando un metodo di rilevamento in tre fasi con biotina-avidina-perossidasi. Sezioni seriali di cinque micrometri di spessore sono state tagliate da tessuto gastrico obeso (GTO) fissato in formalina e incluso in paraffina e da campioni di tessuto normale di controllo (NT). Il recupero dell'antigene è stato eseguito utilizzando un forno a microonde (500 W per 10 minuti), seguito dal blocco della perossidasi endogena con una soluzione di perossido di idrogeno al 3%. I vetrini sono stati incubati con i seguenti anticorpi primari per 1 ora a temperatura ambiente:
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Baseline
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Immunoistochimica
Lasso di tempo: Baseline
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Confronta i 2 gruppi: I mastociti positivi per la triptasi (MCPT) sono stati valutati mediante immunoistochimica utilizzando un metodo di rilevamento a tre fasi con biotina-avidina-perossidasi. Sezioni seriali spesse cinque micrometri sono state tagliate da tessuto gastrico fissato in formalina e incluso in paraffina di campioni di tessuto obeso (GTO) e tessuto normale di controllo (NT). Il recupero antigenico è stato eseguito utilizzando un forno a microonde (500 W per 10 minuti), seguito dal blocco della perossidasi endogena con una soluzione di perossido di idrogeno al 3%. I vetrini sono stati incubati con i seguenti anticorpi primari per 1 ora a temperatura ambiente:
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Baseline
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Immunoistochimica
Lasso di tempo: Baseline
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Confrontare i 2 gruppi: La densità microvascolare (MVD) è stata valutata mediante immunoistochimica utilizzando un metodo di rilevamento a tre fasi con biotina-avidina-perossidasi. Sezioni seriali di cinque micrometri di spessore sono state tagliate da tessuto gastrico obeso (GTO) e campioni di tessuto normale di controllo (NT) fissati in formalina e inclusi in paraffina. Il recupero dell'antigene è stato effettuato utilizzando un forno a microonde (500 W per 10 minuti), seguito dal blocco della perossidasi endogena con una soluzione di perossido di idrogeno al 3%. I vetrini sono stati incubati con i seguenti anticorpi primari per 1 ora a temperatura ambiente:
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Baseline
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Analisi Morfometrica
Lasso di tempo: Baseline
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Confronta i 2 gruppi: La valutazione quantitativa è stata eseguita utilizzando un microscopio ottico. Per la sezione tissutale GTO, cinque aree altamente immunomarcate ("hot spots") sono state identificate a basso ingrandimento. ATM, MCPT e MVD sono stati quindi quantificati a un ingrandimento di ×40. Il valore medio tra i cinque hot spots per marcatore è stato utilizzato per ciascun campione. Per valutare la degranulazione dei mastociti, è stata esaminata la presenza di granuli positivi alla tripsina nella matrice extracellulare. I mastociti in degranulazione sono stati identificati dalla diffusione di granuli immunoreattivi al di fuori dei confini cellulari, indicando il rilascio attivo di tripsina. Questa localizzazione extracellulare della tripsina ha fornito evidenze morfologiche dell'attivazione dei mastociti ed è stata considerata un marcatore di infiammazione e rimodellamento tissutale. |
Baseline
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Analisi morfometrica
Lasso di tempo: Baseline
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Confrontare i 2 gruppi: La valutazione quantitativa è stata eseguita utilizzando un microscopio ottico. Per la sezione di tessuto NT, sono state identificate cinque aree altamente immunomarcate ("hot spot") a basso ingrandimento. Gli ATM, MCPT e MVD sono stati quindi quantificati a un ingrandimento di ×40. Il valore medio dei cinque hot spot per marcatore è stato utilizzato per ogni campione. Per valutare la degranulazione dei mastociti, è stata esaminata la presenza di granuli positivi alla tripsina nella matrice extracellulare. I mastociti in degranulazione sono stati identificati dalla diffusione di granuli immunoreattivi al di fuori dei confini cellulari, indicando il rilascio attivo di tripsina. Questa localizzazione extracellulare della tripsina ha fornito evidenza morfologica dell'attivazione dei mastociti ed è stata considerata un marcatore di infiammazione e rimodellamento tissutale. |
Baseline
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Mast cells obesity
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