Zmiany w nacieku komórek tucznych i makrofagów oraz gęstości mikronaczyń
Zrozumienie zmian w infiltracji komórek tucznych i makrofagów, a także gęstości mikro naczyń, może rzucić światło na wczesne zdarzenia prowadzące do karcynogenezy żołądka w otyłości.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W błonie śluzowej żołądka, to zapalne mikrośrodowisko związane z otyłością może sprzyjać proliferacji nabłonka, uszkodzeniom DNA i neowaskularyzacji, tworząc warunki sprzyjające wczesnej transformacji nowotworowej. Obecność komórek tucznych na obwodzie i naciekających guzów wskazuje na ich rolę w modulacji biologii guza, co zostało powiązane z progresją nowotworu poprzez ich zdolność do uwalniania histaminy, tryptazy i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), zwiększając tym samym angiogenezę i przebudowę zrębu. Podobnie, makrofagi, zwłaszcza te wykazujące fenotyp przypominający M2, mogą ułatwiać przebudowę tkanki i angiogenezę, dalej wspierając inicjację guza. Liczba i fenotyp makrofagów różnią się na różnych etapach progresji guza. Liczba makrofagów znacznie wzrasta we wczesnych stadiach wzrostu guza.
Pomimo rosnącego uznania związku między otyłością, stanem zapalnym a nowotworami, niewiele badań zbadało zmiany immunopatologiczne zachodzące w błonie śluzowej żołądka otyłych pacjentów przed wystąpieniem jawnej złośliwości. Chirurgia bariatryczna daje wyjątkową możliwość zbadania tych zmian w ludzkiej tkance żołądka. Zrozumienie zmian w nacieku komórek tucznych i makrofagów, a także gęstości mikronaczyń, może rzucić światło na wczesne zdarzenia prowadzące do raka żołądka w otyłości.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alexandria Governorate
-
Alexandria, Alexandria Governorate, Egipt, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pobrano zostanie pięćdziesiąt próbek tkanki żołądkowej od pacjentów z otyłością poddawanych operacji bariatrycznej oraz pięćdziesiąt od szczupłych pacjentów kontrolnych poddawanych biopsji endoskopowej z powodu łagodnych lub złośliwych schorzeń żołądka. Wszyscy uczestnicy przeszli przedoperacyjną ocenę obejmującą badania krwi.
Wszyscy pacjenci zostali ocenieni przez zespół multidyscyplinarny składający się z dietetyka, psychiatry, endokrynologa, radiologa, anestezjologa i chirurga. Ocena endokrynologiczna wykluczyła wtórne przyczyny otyłości (np. zespół Cushinga, zespół policystycznych jajników). Do badania włączono wyłącznie pacjentów z wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 35 kg/m². Wszystkie zabiegi chirurgiczne były laparoskopowymi rękawowymi resekcjami żołądka (LapSG).
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli pacjenci poddani operacji bariatrycznej (laparoskopowej rękawowej resekcji żołądka).
- BMI > 35 kg/m²
- Wszyscy uczestnicy przeszli przedoperacyjną ocenę, w tym badania krwi i ocenę przez zespół multidyscyplinarny (dietetyk, psychiatra, endokrynolog, radiolog, anestezjolog i chirurg).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z wtórnymi przyczynami otyłości, takimi jak zespół Cushinga lub zespół policystycznych jajników (PCOS).
- Pacjenci ze złośliwymi schorzeniami żołądka lub wcześniejszą operacją żołądka.
- Pacjenci z układowymi chorobami zapalnymi, zaburzeniami autoimmunologicznymi lub przewlekłymi infekcjami, które mogą wpływać na naciek komórek odpornościowych.
- Pacjenci z niepełnymi danymi klinicznymi lub złej jakości próbkami tkankowymi.
- Pacjenci przyjmujący leki przeciwzapalne, immunosupresyjne lub kortykosteroidy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pobraniem próbek.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
pacjenci z otyłością poddawani operacji bariatrycznej
|
Makrofagi tkanki tłuszczowej (ATMs), komórki tuczne pozytywne na tryptazę (MCPT) oraz gęstość mikrokrążenia (MVD) oceniano metodą immunohistochemiczną. Ocenę ilościową przeprowadzono przy użyciu mikroskopu świetlnego. Dla każdego wycinka tkanki GTO i NT zidentyfikowano pięć obszarów o silnym wybarwieniu immunologicznym („gorące punkty”) przy małym powiększeniu. |
|
szczupłych pacjentów kontrolnych poddawanych biopsji endoskopowej z powodu łagodnych lub złośliwych schorzeń żołądka
|
Makrofagi tkanki tłuszczowej (ATMs), komórki tuczne pozytywne dla tryptazy (MCPT) oraz gęstość mikrokrążenia (MVD) oceniono metodą immunohistochemii. Ocenę ilościową przeprowadzono przy użyciu mikroskopu świetlnego. Dla każdej sekcji tkanki GTO i NT zidentyfikowano pięć obszarów o silnej immunobarwliwości („hot spots”) przy małym powiększeniu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunohistochemia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Porównaj 2 grupy: Makrofagi tkanki tłuszczowej (ATMs) oceniano metodą immunohistochemiczną z użyciem trzyetapowej metody detekcji biotyna-awidyna-peroksydaza. Sekcje seryjne o grubości pięciu mikrometrów wycinano z utrwalonych formaliną, zatopionych w parafinie próbek tkanki żołądkowej osób otyłych (GTO) oraz kontrolnej tkanki normalnej (NT). Odzyskiwanie antygenów przeprowadzono za pomocą kuchenki mikrofalowej (500 W przez 10 minut), a następnie zablokowano endogenną peroksydazę za pomocą 3% roztworu nadtlenku wodoru. Szkiełka inkubowano z następującymi przeciwciałami pierwszorzędowymi przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej:
|
Wartość wyjściowa
|
|
Immunohistochemia
Ramy czasowe: Linia wyjściowa
|
Porównaj 2 grupy: Komórki tuczne pozytywne na tryptazę (MCPT) oceniano metodą immunohistochemiczną z wykorzystaniem trzyetapowej metody detekcji biotyna-awidyna-peroksydaza. Pięciomikrometrowe seryjne skrawki wycinano z utrwalonego formaliną, zatopionego w parafinie tkanki żołądkowej otyłych (GTO) oraz próbek kontrolnej tkanki prawidłowej (NT). Przywrócenie antygenów przeprowadzono z użyciem kuchenki mikrofalowej (500 W przez 10 minut), a następnie zablokowano endogenną peroksydazę za pomocą 3% roztworu nadtlenku wodoru. Szkiełka inkubowano z następującymi przeciwciałami pierwszorzędowymi przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej:
|
Linia wyjściowa
|
|
Immunohistochemia
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Porównaj obie grupy: Gęstość mikrokrążenia (MVD) oceniano metodą immunohistochemiczną przy użyciu trójstopniowej metody detekcji biotyna-awidyna-peroksydaza. Z tkanki żołądkowej otyłych (GTO) i kontrolnych próbek tkanki prawidłowej (NT) utrwalonych formaliną i zatopionych w parafinie wycięto pięciomikrometrowe seryjne skrawki. Odzyskiwanie antygenów przeprowadzono za pomocą kuchenki mikrofalowej (500 W przez 10 minut), a następnie zablokowano endogenną peroksydazę za pomocą 3% roztworu nadtlenku wodoru. Szkiełka inkubowano z następującymi przeciwciałami pierwszorzędowymi przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej:
|
Linia bazowa
|
|
Analiza morfometryczna
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Porównaj 2 grupy: Ocenę ilościową przeprowadzono przy użyciu mikroskopu świetlnego. Dla przekroju tkanki GTO zidentyfikowano pięć obszarów o wysokiej immunoreaktywności („gorące punkty”) przy małym powiększeniu. Następnie ATM, MCPT i MVD określono ilościowo przy powiększeniu ×40. Dla każdej próbki użyto średniej wartości z pięciu gorących punktów dla każdego markera. Aby ocenić degranulację komórek tucznych, zbadano obecność granulek dodatnich dla tryptazy w macierzy pozakomórkowej. Degranulujące komórki tuczne zidentyfikowano na podstawie rozproszenia granulek immunoreaktywnych poza granice komórki, co wskazuje na aktywne uwalnianie tryptazy. Ta pozakomórkowa lokalizacja tryptazy dostarczyła morfologicznych dowodów aktywacji komórek tucznych i była uważana za marker zapalenia tkanek i przebudowy. |
Linia bazowa
|
|
Analiza morfometryczna
Ramy czasowe: Linia wyjściowa
|
Porównaj 2 grupy: Ocenę ilościową przeprowadzono przy użyciu mikroskopu świetlnego. Dla przekroju tkanki NT, pięć obszarów o silnym immunobarwieniu ("gorące punkty") zidentyfikowano przy małym powiększeniu. ATM, MCPT i MVD następnie skwantyfikowano przy powiększeniu ×40. Średnią wartość z pięciu gorących punktów dla każdego markera zastosowano dla każdej próbki. Aby ocenić degranulację komórek tucznych, zbadano obecność granulek dodatnich na tryptazę w macierzy zewnątrzkomórkowej. Degranulujące komórki tuczne zidentyfikowano na podstawie dyfuzji granulek immunoreaktywnych poza granice komórki, co wskazuje na aktywną sekrecję tryptazy. Ta zewnątrzkomórkowa lokalizacja tryptazy dostarczyła morfologicznego dowodu aktywacji komórek tucznych i została uznana za marker stanu zapalnego i przebudowy tkanki. |
Linia wyjściowa
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Mast cells obesity
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .