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Alteraciones en la Infiltración de Mastocitos y Macrófagos, así como en la Densidad de Microvasos

1 de septiembre de 2026 actualizado por: Mohamed Hany Ashour, General Committee of Teaching Hospitals and Institutes, Egypt

Comprender las alteraciones en la infiltración de mastocitos y macrófagos, así como la densidad de microvasos, puede arrojar luz sobre los eventos tempranos que conducen a la carcinogénesis gástrica en la obesidad.

La obesidad es un problema de salud global que ha alcanzado proporciones epidémicas, afectando a más de mil millones de personas en todo el mundo y aumentando significativamente el riesgo de múltiples comorbilidades, incluida la diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y cáncer (Organización Mundial de la Salud, 2024). La creciente evidencia sugiere que la inflamación crónica de bajo grado asociada con la obesidad desempeña un papel crítico en el desarrollo de neoplasias malignas relacionadas con la obesidad, incluido el cáncer gástrico. La disfunción del tejido adiposo en la obesidad conduce al reclutamiento y activación de diversas células inmunitarias, como macrófagos y mastocitos, que contribuyen a un microambiente proinflamatorio a través de la liberación de citocinas, factores de crecimiento y mediadores angiogénicos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En la mucosa gástrica, este microambiente inflamatorio asociado con la obesidad puede promover la proliferación epitelial, el daño en el ADN y la neovascularización, estableciendo condiciones favorables para la transformación carcinogénica temprana. La presencia de mastocitos en la periferia e infiltrando tumores, sugiere su papel en la modulación de la biología tumoral, ya que se ha implicado en la progresión del tumor a través de su capacidad para liberar histamina, triptasa y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), mejorando así la angiogénesis y la remodelación del estroma. De manera similar, los macrófagos, especialmente aquellos que exhiben un fenotipo similar a M2, pueden facilitar la remodelación tisular y la angiogénesis, apoyando aún más la iniciación tumoral. El número y el fenotipo de los macrófagos varían en diferentes etapas de la progresión tumoral. El número de macrófagos aumenta notablemente durante las primeras etapas del crecimiento tumoral.

A pesar del creciente reconocimiento del vínculo entre la obesidad, la inflamación y el cáncer, pocos estudios han explorado los cambios inmunopatológicos que ocurren en la mucosa gástrica de pacientes obesos antes de la malignidad manifiesta. La cirugía bariátrica proporciona una oportunidad única para estudiar estos cambios en el tejido gástrico humano. Comprender las alteraciones en la infiltración de mastocitos y macrófagos, así como la densidad de microvasos, puede arrojar luz sobre los eventos tempranos que conducen a la carcinogénesis gástrica en la obesidad.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alexandria Governorate
      • Alexandria, Alexandria Governorate, Egipto, 21531
        • The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Cincuenta muestras de tejido gástrico se recogerán de pacientes con obesidad sometidos a cirugía bariátrica y cincuenta de pacientes control delgados sometidos a biopsia endoscópica por afecciones gástricas benignas o malignas. Todos los participantes se sometieron a evaluación preoperatoria que incluyó análisis de sangre.

Todos los pacientes fueron evaluados por un equipo multidisciplinario compuesto por un nutricionista, psiquiatra, endocrinólogo, radiólogo, anestesiólogo y cirujano. La evaluación endocrinológica excluyó causas secundarias de obesidad (por ejemplo, síndrome de Cushing, síndrome de ovario poliquístico). Solo se incluyeron pacientes con un índice de masa corporal (IMC) > 35 kg/m². Todos los procedimientos quirúrgicos fueron gastrectomías verticales laparoscópicas (GVL).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos sometidos a cirugía bariátrica (gastrectomía vertical laparoscópica).
  • IMC > 35 kg/m²
  • Todos los participantes se sometieron a una evaluación preoperatoria, que incluyó análisis de sangre y evaluación por un equipo multidisciplinario (nutricionista, psiquiatra, endocrinólogo, radiólogo, anestesiólogo y cirujano).

Criterios de exclusión:

  • Pacientes con causas secundarias de obesidad, como síndrome de Cushing o síndrome de ovario poliquístico (SOP).
  • Pacientes con afecciones gástricas malignas o cirugía gástrica previa.
  • Pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas, trastornos autoinmunitarios o infecciones crónicas que puedan influir en la infiltración de células inmunitarias.
  • Pacientes con datos clínicos incompletos o muestras de tejido de baja calidad.
  • Pacientes que tomaron terapia antiinflamatoria, inmunosupresora o con corticosteroides en los últimos 3 meses antes del muestreo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
pacientes con obesidad sometidos a cirugía bariátrica

Se evaluaron los macrófagos del tejido adiposo (ATM), los mastocitos positivos para triptasa (MCPT) y la densidad microvascular (MVD) mediante inmunohistoquímica.

La evaluación cuantitativa se realizó utilizando un microscopio óptico. Para cada sección de tejido GTO y NT, se identificaron cinco áreas altamente inmunoteñidas ("puntos calientes") con baja magnificación.

pacientes de control delgado sometidos a biopsia endoscópica por afecciones gástricas benignas o malignas

Los macrófagos del tejido adiposo (ATM), los mastocitos positivos para triptasa (MCPT) y la densidad microvascular (MVD) se evaluaron mediante inmunohistoquímica.

La evaluación cuantitativa se realizó utilizando un microscopio óptico. Para cada sección de tejido GTO y NT, se identificaron cinco áreas con alta inmunotinción ("puntos calientes") a bajo aumento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Línea de base

Comparar los 2 grupos:

Los macrófagos del tejido adiposo (ATMs) se evaluaron mediante inmunohistoquímica utilizando un método de detección de biotina-avidina-peroxidasa de tres pasos. Se cortaron secciones seriadas de cinco micrómetros de espesor de tejido gástrico fijado en formol e incluido en parafina de muestras de tejido gástrico obeso (GTO) y tejido normal control (NT). La recuperación antigénica se realizó utilizando un horno microondas (500 W durante 10 minutos), seguido del bloqueo de la peroxidasa endógena con una solución de peróxido de hidrógeno al 3%.

Las láminas se incubaron con los siguientes anticuerpos primarios durante 1 hora a temperatura ambiente:

  • Anti-triptasa (clon AA1; Dako, Glostrup, Dinamarca; 1:100) para la identificación de mastocitos,
  • Anti-CD68 (clon KP1; Dako, Glostrup, Dinamarca; 1:100) para la detección de ATM,
  • Anti-CD31 (clon QB-END 10; Bio-Optica, Milán, Italia; 1:50) como marcador pan-endotelial para evaluar la MVD.
Línea de base
Inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Línea de base

Compare los 2 grupos:

Los mastocitos positivos para triptasa (MCPT) se evaluaron mediante inmunohistoquímica utilizando un método de detección de tres pasos de biotina-avidina-peroxidasa. Se cortaron secciones seriadas de cinco micrómetros de espesor de tejido gástrico fijado en formol e incluido en parafina de muestras de tejido gástrico obeso (GTO) y de tejido normal de control (NT). La recuperación antigénica se realizó utilizando un horno microondas (500 W durante 10 minutos), seguido del bloqueo de la peroxidasa endógena con una solución de peróxido de hidrógeno al 3%.

Las láminas se incubaron con los siguientes anticuerpos primarios durante 1 hora a temperatura ambiente:

  • Anti-triptasa (clon AA1; Dako, Glostrup, Dinamarca; 1:100) para la identificación de mastocitos,
  • Anti-CD68 (clon KP1; Dako, Glostrup, Dinamarca; 1:100) para la detección de ATM,
  • Anti-CD31 (clon QB-END 10; Bio-Optica, Milán, Italia; 1:50) como marcador panendotelial para evaluar MVD.
Línea de base
Inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Línea de base

Comparar los 2 grupos:

La densidad microvascular (MVD) se evaluó mediante inmunohistoquímica utilizando un método de detección de tres pasos con biotina-avidina-peroxidasa. Se cortaron secciones seriadas de cinco micrómetros de grosor a partir de tejido gástrico fijado en formol e incluido en parafina de muestras de tejido obeso (GTO) y tejido normal de control (NT). La recuperación antigénica se realizó utilizando un horno microondas (500 W durante 10 minutos), seguido del bloqueo de la peroxidasa endógena con una solución de peróxido de hidrógeno al 3%.

Las láminas se incubaron con los siguientes anticuerpos primarios durante 1 hora a temperatura ambiente:

  • Anti-triptasa (clon AA1; Dako, Glostrup, Dinamarca; 1:100) para la identificación de mastocitos,
  • Anti-CD68 (clon KP1; Dako, Glostrup, Dinamarca; 1:100) para la detección de ATM,
  • Anti-CD31 (clon QB-END 10; Bio-Optica, Milán, Italia; 1:50) como marcador pan-endotelial para evaluar la MVD.
Línea de base
Análisis Morfométrico
Periodo de tiempo: Línea de base

Compare los 2 grupos:

La evaluación cuantitativa se realizó utilizando un microscopio óptico. Para la sección de tejido GTO, se identificaron cinco áreas altamente inmunoteñidas ("puntos calientes") a baja magnificación. Los ATMs, MCPT y MVD se cuantificaron luego a una magnificación de ×40. Se utilizó el valor medio de cinco puntos calientes por marcador para cada muestra.

Para evaluar la degranulación de mastocitos, se examinó la presencia de gránulos positivos para triptasa en la matriz extracelular. Los mastocitos degranulantes se identificaron por la difusión de gránulos inmunorreactivos fuera de los límites celulares, lo que indica la liberación activa de triptasa. Esta localización extracelular de la triptasa proporcionó evidencia morfológica de la activación de mastocitos y se consideró un marcador de inflamación y remodelación tisular.

Línea de base
Análisis morfométrico
Periodo de tiempo: Línea de base

Compare los 2 grupos:

La evaluación cuantitativa se realizó utilizando un microscopio de luz. Para la sección de tejido NT, se identificaron cinco áreas altamente inmunoteñidas ("puntos calientes") a bajo aumento. Los ATMs, MCPT y MVD se cuantificaron luego a un aumento de ×40. El valor medio de los cinco puntos calientes por marcador se utilizó para cada muestra.

Para evaluar la desgranulación de los mastocitos, se examinó la presencia de gránulos positivos para triptasa en la matriz extracelular. Los mastocitos desgranulantes se identificaron por la difusión de gránulos inmunorreactivos fuera de los límites celulares, lo que indica la liberación activa de triptasa. Esta localización extracelular de la triptasa proporcionó evidencia morfológica de la activación de los mastocitos y se consideró un marcador de inflamación y remodelación tisular.

Línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2026

Finalización primaria (Actual)

13 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

25 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

4 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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