Alterações na Infiltração de Mastócitos e Macrófagos, bem como na Densidade dos Microvasos
Compreender as alterações na infiltração de mastócitos e macrófagos, bem como na densidade microvascular, pode lançar luz sobre os primeiros eventos que conduzem à carcinogénese gástrica na obesidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Na mucosa gástrica, este microambiente inflamatório associado à obesidade pode promover a proliferação epitelial, danos no ADN e neovascularização, estabelecendo condições favoráveis para a transformação carcinogénica precoce. A presença de mastócitos na periferia e a infiltração de tumores, sugere o seu papel na modulação da biologia tumoral, estando implicados na progressão tumoral através da sua capacidade de libertar histamina, tripsina e factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), promovendo assim a angiogénese e a remodelação do estroma. Da mesma forma, os macrófagos, especialmente aqueles que exibem um fenótipo semelhante ao M2, podem facilitar a remodelação tecidual e a angiogénese, apoiando ainda mais a iniciação tumoral. O número e o fenótipo dos macrófagos variam em diferentes fases da progressão tumoral. O número de macrófagos aumenta marcadamente durante as fases iniciais do crescimento tumoral.
Apesar do crescente reconhecimento da ligação entre obesidade, inflamação e cancro, poucos estudos exploraram as alterações imunopatológicas que ocorrem na mucosa gástrica de doentes obesos antes do aparecimento de malignidade evidente. A cirurgia bariátrica proporciona uma oportunidade única para estudar estas alterações no tecido gástrico humano. Compreender as alterações na infiltração de mastócitos e macrófagos, bem como a densidade microvascular, pode lançar luz sobre os eventos precoces que conduzem à carcinogénese gástrica na obesidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alexandria Governorate
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Alexandria, Alexandria Governorate, Egito, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Cinquenta amostras de tecido gástrico serão recolhidas de pacientes com obesidade submetidos a cirurgia bariátrica e cinquenta de pacientes controlo magros submetidos a biópsia endoscópica por condições gástricas benignas ou malignas. Todos os participantes foram submetidos a avaliação pré-operatória incluindo análises sanguíneas.
Todos os pacientes foram avaliados por uma equipa multidisciplinar composta por um nutricionista, psiquiatra, endocrinologista, radiologista, anestesiologista e cirurgião. A avaliação endocrinológica excluiu causas secundárias de obesidade (por exemplo, síndrome de Cushing, síndrome do ovário poliquístico). Apenas pacientes com índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m² foram incluídos. Todos os procedimentos cirúrgicos foram gastrectomias verticais laparoscópicas (GVL).
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes adultos submetidos a cirurgia bariátrica (gastrectomia vertical laparoscópica).
- IMC > 35 kg/m²
- Todos os participantes foram submetidos a avaliação pré-operatória, incluindo análises ao sangue e avaliação por uma equipa multidisciplinar (nutricionista, psiquiatra, endocrinologista, radiologista, anestesiologista e cirurgião).
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com causas secundárias de obesidade, como síndrome de Cushing ou síndrome do ovário poliquístico (SOP).
- Pacientes com condições gástricas malignas ou cirurgia gástrica prévia.
- Pacientes com doenças inflamatórias sistémicas, doenças autoimunes ou infeções crónicas que possam influenciar a infiltração de células imunes.
- Pacientes com dados clínicos incompletos ou amostras de tecido de baixa qualidade.
- Pacientes a tomar terapia anti-inflamatória, imunossupressora ou com corticosteroides nos últimos 3 meses antes da recolha da amostra.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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doentes com obesidade submetidos a cirurgia bariátrica
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Os macrófagos do tecido adiposo (ATMs), os mastócitos positivos para triptase (MCPT) e a densidade microvascular (MVD) foram avaliados por imuno-histoquímica. A avaliação quantitativa foi realizada usando um microscópio óptico. Para cada secção de tecido GTO e NT, cinco áreas altamente imunocoradas ("hot spots") foram identificadas com baixa ampliação. |
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pacientes de controlo magro submetidos a biópsia endoscópica para condições gástricas benignas ou malignas
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Os macrófagos do tecido adiposo (ATM), os mastócitos positivos para triptase (MCPT) e a densidade microvascular (MVD) foram avaliados por imuno-histoquímica. A avaliação quantitativa foi realizada utilizando um microscópio ótico. Para cada secção de tecido GTO e NT, cinco áreas com elevada imunocoloração ("pontos quentes") foram identificadas a baixa ampliação. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunohistoquímica
Prazo: Linha de Base
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Compare os 2 grupos: Os macrófagos do tecido adiposo (ATMs) foram avaliados por imuno-histoquímica utilizando um método de deteção de três passos com biotina-avidina-peroxidase. Foram cortadas secções seriadas de cinco micrómetros de espessura a partir de tecido gástrico fixado em formalina e incluído em parafina de amostras de tecido obeso (GTO) e de tecido normal de controlo (NT). A recuperação antigénica foi realizada utilizando um forno de micro-ondas (500 W durante 10 minutos), seguida de bloqueio da peroxidase endógena com uma solução de peróxido de hidrogénio a 3%. As lâminas foram incubadas com os seguintes anticorpos primários durante 1 hora à temperatura ambiente:
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Linha de Base
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Imunohistoquímica
Prazo: Linha de Base
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Compare os 2 grupos: A avaliação de mastócitos positivos para triptase (MCPT) foi realizada por imuno-histoquímica utilizando um método de deteção em três etapas com biotina-avidina-peroxidase. Secções seriadas com cinco micrómetros de espessura foram cortadas a partir de tecido gástrico fixado em formalina e incluído em parafina de amostras de tecido gástrico obeso (GTO) e de tecido normal controlo (NT). A recuperação antigénica foi efetuada utilizando um forno de micro-ondas (500 W durante 10 minutos), seguida do bloqueio da peroxidase endógena com uma solução de peróxido de hidrogénio a 3%. As lâminas foram incubadas com os seguintes anticorpos primários durante 1 hora à temperatura ambiente:
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Linha de Base
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Imunohistoquímica
Prazo: Linha de base
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Compare os 2 grupos: A densidade microvascular (MVD) foi avaliada por imuno-histoquímica utilizando um método de deteção em três passos com biotina-avidina-peroxidase. Foram cortadas secções seriadas de cinco micrómetros de espessura a partir de tecido gástrico fixado em formalina e incluído em parafina de obesos (GTO) e de amostras de tecido normal de controlo (NT). A recuperação antigénica foi realizada utilizando um forno de micro-ondas (500 W durante 10 minutos), seguida de bloqueio da peroxidase endógena com uma solução de peróxido de hidrogénio a 3%. As lâminas foram incubadas com os seguintes anticorpos primários durante 1 hora à temperatura ambiente:
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Linha de base
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Análise Morfométrica
Prazo: Linha de base
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Compare os 2 grupos: A avaliação quantitativa foi realizada utilizando um microscópio de luz. Para a secção de tecido GTO, foram identificadas cinco áreas altamente imunocoradas ("hot spots") em baixo aumento. Os ATMs, MCPT e MVD foram então quantificados a um aumento de ×40. O valor médio de cinco hot spots por marcador foi utilizado para cada amostra. Para avaliar a desgranulação dos mastócitos, foi examinada a presença de grânulos positivos para triptase na matriz extracelular. Os mastócitos em desgranulação foram identificados pela difusão de grânulos imunorreativos para fora dos limites celulares, indicando a libertação ativa de triptase. Esta localização extracelular da triptase forneceu evidência morfológica da ativação dos mastócitos e foi considerada um marcador de inflamação e remodelação tecidual. |
Linha de base
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Análise morfométrica
Prazo: Linha de base
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Compare os 2 grupos: A avaliação quantitativa foi realizada utilizando um microscópio de luz. Para a secção de tecido NT, foram identificadas cinco áreas altamente imunocoradas ("pontos quentes") em baixa ampliação. ATMs, MCPT e MVD foram então quantificados a uma ampliação de ×40. O valor médio entre os cinco pontos quentes por marcador foi utilizado para cada amostra. Para avaliar a desgranulação dos mastócitos, foi examinada a presença de grânulos positivos para tripsina na matriz extracelular. Os mastócitos em desgranulação foram identificados pela difusão de grânulos imunorreativos fora dos limites celulares, indicando a libertação ativa de tripsina. Esta localização extracelular da tripsina forneceu evidência morfológica da ativação dos mastócitos e foi considerada um marcador de inflamação e remodelação tecidual. |
Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Mast cells obesity
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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