Alterace v infiltraci žírných buněk a makrofágů, stejně jako v hustotě mikrocév
Porozumění změnám v infiltraci žírných buněk a makrofágů, stejně jako v hustotě mikrocév, může vrhnout světlo na časné události vedoucí ke karcinogenezi žaludku při obezitě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V žaludeční sliznici může tento zánětlivý mikroprostředí spojený s obezitou podporovat epiteliální proliferaci, poškození DNA a neovaskularizaci, čímž vytváří podmínky příznivé pro časnou karcinogenní transformaci. Přítomnost žírných buněk na periferii a jejich infiltrace do nádorů naznačuje jejich roli v modulaci nádorové biologie; byly spojeny s progresí nádoru díky své schopnosti uvolňovat histamin, tryptázu a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), čímž zvyšují angiogenezi a remodelaci stromatu. Podobně makrofágy, zejména ty vykazující fenotyp podobný M2, mohou usnadňovat remodelaci tkáně a angiogenezi, což dále podporuje iniciaci nádoru. Počet a fenotyp makrofágů se liší v různých stádiích progrese nádoru. Počet makrofágů výrazně stoupá během raných fází růstu nádoru.
Navzdory rostoucímu uznání spojení mezi obezitou, zánětem a rakovinou jen málo studií zkoumalo imunopatologické změny v žaludeční sliznici obézních pacientů před rozvojem zjevné malignity. Bariatrická chirurgie poskytuje jedinečnou příležitost ke studiu těchto změn v lidské žaludeční tkáni. Pochopení změn v infiltraci žírných buněk a makrofágů, stejně jako hustoty mikrocév, může osvětlit časné události vedoucí ke karcinogenezi žaludku při obezitě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mohamed H Ashour, PhD
- Telefonní číslo: 00201002600970
- E-mail: dr.mhany@gmail.com
Studijní místa
-
-
Alexandria Governorate
-
Alexandria, Alexandria Governorate, Egypt, 21531
- Nábor
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
-
Kontakt:
- Mohamed H Ashour, PhD
- Telefonní číslo: 00201002600970
- E-mail: dr.mhany@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Padesát vzorků žaludeční tkáně bude odebráno pacientům s obezitou podstupujícím bariatrický chirurgický zákrok a padesát štíhlým kontrolním pacientům podstupujícím endoskopickou biopsii pro benigní nebo maligní žaludeční onemocnění. Všichni účastníci podstoupili předoperační vyšetření včetně krevních testů.
Všichni pacienti byli vyšetřeni multidisciplinárním týmem složeným z výživového poradce, psychiatra, endokrinologa, radiologa, anesteziologa a chirurga. Endokrinologické vyšetření vyloučilo sekundární příčiny obezity (např. Cushingův syndrom, syndrom polycystických ovarií). Do studie byli zařazeni pouze pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 35 kg/m². Všechny chirurgické zákroky byly laparoskopické sleeve gastrektomie (LapSG).
Popis
Kritéria zařazení:
- Dospělí pacienti podstupující bariatrickou operaci (laparoskopickou sleeve gastrektomii).
- BMI > 35 kg/m²
- Všichni účastníci podstoupili předoperační vyšetření včetně krevních testů a posouzení multidisciplinárním týmem (výživový specialista, psychiatr, endokrinolog, radiolog, anesteziolog a chirurg).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se sekundárními příčinami obezity, jako je Cushingův syndrom nebo syndrom polycystických ovarií (PCOS).
- Pacienti s maligním onemocněním žaludku nebo předchozí žaludeční operací.
- Pacienti se systémovými zánětlivými onemocněními, autoimunitními poruchami nebo chronickými infekcemi, které mohou ovlivnit infiltraci imunitních buněk.
- Pacienti s neúplnými klinickými údaji nebo nekvalitními vzorky tkáně.
- Pacienti užívající protizánětlivou, imunosupresivní nebo kortikosteroidní léčbu během posledních 3 měsíců před odběrem vzorků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
pacienti s obezitou podstupující bariatrickou operaci
|
Makrofágy tukové tkáně (ATMs), žírné buňky pozitivní na tryptázu (MCPT) a mikrovasculární hustota (MVD) byly hodnoceny pomocí imunohistochemie. Kvantitativní hodnocení bylo provedeno pomocí světelného mikroskopu. Pro každý řez tkáně GTO a NT bylo při nízkém zvětšení identifikováno pět silně imunobarvených oblastí („hot spots“). |
|
pacienti s hubenou kontrolou podstupující endoskopickou biopsii pro benigní nebo maligní žaludeční stavy
|
Makrofágy tukové tkáně (ATM), žírné buňky pozitivní na tryptázu (MCPT) a mikrovasculární hustota (MVD) byly hodnoceny imunohistochemicky. Kvantitativní hodnocení bylo provedeno pomocí světelného mikroskopu. Pro každý GTO a NT tkáňový řez bylo při malém zvětšení identifikováno pět silně imunobarvených oblastí („hot spots“). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunohistochemie
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Porovnejte obě skupiny: Makrofágy tukové tkáně (ATMs) byly hodnoceny imunohistochemicky pomocí tříkrokové biotin-avidin-peroxidázové detekční metody. Z formalinem fixované, v parafínu zalité žaludeční tkáně obézních (GTO) a kontrolních vzorků normální tkáně (NT) byly vyříznuty pětimikrometrové sériové řezy. Antigenová retrival byla provedena pomocí mikrovlnné trouby (500 W po dobu 10 minut), následovaná blokováním endogenní peroxidázy 3% roztokem peroxidu vodíku. Skla byla inkubována s následujícími primárními protilátkami po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě:
|
Výchozí hodnota
|
|
Imunohistochemie
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Porovnejte 2 skupiny: Mastocyty pozitivní na tryptázu (MCPT) byly hodnoceny imunohistochemicky pomocí třístupňové biotin-avidin-peroxidázové detekční metody. Pět mikrometrů silné sériové řezy byly připraveny z formalinem fixované, parafinem zalité žaludeční tkáně obézních (GTO) a kontrolní normální tkáně (NT) vzorků. Antigenní odhalení bylo provedeno pomocí mikrovlnné trouby (500 W po dobu 10 minut), následované blokováním endogenní peroxidázy 3% roztokem peroxidu vodíku. Skla byla inkubována s následujícími primárními protilátkami po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě:
|
Výchozí hodnota
|
|
Imunohistochemie
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Porovnejte dvě skupiny: Mikrovaskulární hustota (MVD) byla hodnocena imunohistochemicky pomocí třístupňové biotin-avidin-peroxidázové detekční metody. Z formalinem fixovaných, parafinem zalitých vzorků žaludeční tkáně obézních (GTO) a kontrolní normální tkáně (NT) byly vyříznuty pět mikrometrů silné sériové řezy. Obnova antigenů byla provedena pomocí mikrovlnné trouby (500 W po dobu 10 minut), následovaná blokováním endogenní peroxidázy 3% roztokem peroxidu vodíku. Skla s řezy byla inkubována s následujícími primárními protilátkami po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě:
|
Výchozí hodnota
|
|
Morfometrická analýza
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Porovnejte 2 skupiny: Kvantitativní hodnocení bylo provedeno pomocí světelného mikroskopu. Pro tkáňové řezy GTO bylo při nízkém zvětšení identifikováno pět vysoce imunobarvených oblastí („hot spots“). ATMs, MCPT a MVD byly poté kvantifikovány při zvětšení ×40. Pro každý vzorek byla použita průměrná hodnota z pěti hot spots na marker. Pro hodnocení degranulace žírných buněk byla vyšetřena přítomnost tryptáza-pozitivních granulí v extracelulární matrix. Degranulující žírné buňky byly identifikovány difuzí imunoreaktivních granulí mimo buněčné hranice, což naznačuje aktivní uvolňování tryptázy. Tato extracelulární lokalizace tryptázy poskytla morfologický důkaz aktivace žírných buněk a byla považována za marker zánětu a remodelace tkáně. |
Výchozí hodnota
|
|
Morfometrická analýza
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Porovnejte 2 skupiny: Kvantitativní hodnocení bylo provedeno pomocí světelného mikroskopu. Pro NT tkáňový řez bylo při nízkém zvětšení identifikováno pět vysoce imunobarvených oblastí („hot spots“). ATM, MCPT a MVD byly poté kvantifikovány při zvětšení ×40. Pro každý vzorek byla použita průměrná hodnota z pěti hot spotů pro každý marker. Pro vyhodnocení degranulace žírných buněk byla zkoumána přítomnost tryptáza-pozitivních granulí v extracelulární matrix. Degranulující žírné buňky byly identifikovány difuzí imunoreaktivních granulí mimo buněčné hranice, což indikovalo aktivní uvolňování tryptázy. Tato extracelulární lokalizace tryptázy poskytla morfologický důkaz aktivace žírných buněk a byla považována za marker zánětu a remodelace tkáně. |
Výchozí hodnota
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Mast cells obesity
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .