Изменения инфильтрации тучных клеток и макрофагов, а также плотности микрососудов
Изучение изменений в инфильтрации тучных клеток и макрофагов, а также плотности микрососудов, может пролить свет на ранние события, ведущие к канцерогенезу желудка при ожирении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В слизистой оболочке желудка этот воспалительный микросредовой контекст, связанный с ожирением, может способствовать эпителиальной пролиферации, повреждению ДНК и неоваскуляризации, создавая условия, благоприятные для ранней канцерогенной трансформации. Присутствие тучных клеток на периферии и их инфильтрация в опухоли указывает на их роль в модуляции биологии опухоли; они вовлечены в прогрессирование опухоли благодаря своей способности высвобождать гистамин, триптазу и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), тем самым усиливая ангиогенез и ремоделирование стромы. Аналогично, макрофаги, особенно те, которые проявляют M2-подобный фенотип, могут способствовать ремоделированию ткани и ангиогенезу, дополнительно поддерживая инициацию опухоли. Количество и фенотип макрофагов варьируют на разных стадиях прогрессирования опухоли. Количество макрофагов значительно увеличивается на ранних стадиях роста опухоли.
Несмотря на растущее признание связи между ожирением, воспалением и раком, лишь немногие исследования изучали иммунопатологические изменения, происходящие в слизистой оболочке желудка у пациентов с ожирением до явной малигнизации. Бариатрическая хирургия предоставляет уникальную возможность изучить эти изменения в тканях желудка человека. Понимание изменений в инфильтрации тучных клеток и макрофагов, а также плотности микрососудов может пролить свет на ранние события, ведущие к канцерогенезу желудка при ожирении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alexandria Governorate
-
Alexandria, Alexandria Governorate, Египет, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пятьдесят образцов желудочной ткани будут собраны у пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию, и пятьдесят — у худых пациентов контрольной группы, перенесших эндоскопическую биопсию по поводу доброкачественных или злокачественных заболеваний желудка. Все участники прошли предоперационное обследование, включая анализы крови.
Все пациенты были оценены мультидисциплинарной командой, состоящей из диетолога, психиатра, эндокринолога, радиолога, анестезиолога и хирурга. Эндокринологическая оценка исключила вторичные причины ожирения (например, синдром Кушинга, синдром поликистозных яичников). Только пациенты с индексом массы тела (ИМТ) > 35 кг/м² были включены. Все хирургические процедуры представляли собой лапароскопические продольные резекции желудка (LapSG).
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты, перенесшие бариатрическую операцию (лапароскопическую продольную резекцию желудка).
- ИМТ > 35 кг/м²
- Все участники прошли предоперационное обследование, включая анализы крови и оценку многопрофильной командой (диетолог, психиатр, эндокринолог, рентгенолог, анестезиолог и хирург).
Критерии исключения:
- Пациенты с вторичными причинами ожирения, такими как синдром Кушинга или синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
- Пациенты со злокачественными заболеваниями желудка или перенесшие ранее операции на желудке.
- Пациенты с системными воспалительными заболеваниями, аутоиммунными расстройствами или хроническими инфекциями, которые могут повлиять на инфильтрацию иммунных клеток.
- Пациенты с неполными клиническими данными или образцами тканей низкого качества.
- Пациенты, принимавшие противовоспалительные, иммуносупрессивные препараты или кортикостероидную терапию в течение последних 3 месяцев перед взятием образцов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты с ожирением, проходящие бариатрическую операцию
|
Макрофаги жировой ткани (МЖТ), тучные клетки, положительные на триптазу (ТКПТ), и плотность микрососудов (ПМС) оценивали с помощью иммуногистохимии. Количественную оценку проводили с использованием светового микроскопа. Для каждого среза ткани ГТО и НТ пять областей с высокой иммуноокраской ("горячие точки") идентифицировали при малом увеличении. |
|
худощавые контрольные пациенты, проходящие эндоскопическую биопсию по поводу доброкачественных или злокачественных заболеваний желудка
|
Адипоцитарные тканевые макрофаги (АТМ), тучные клетки, положительные на триптазу (MCPT), и микроциркуляторная плотность (МСП) были оценены с помощью иммуногистохимии. Количественная оценка проводилась с использованием светового микроскопа. Для каждого среза ткани GTO и NT пять областей с высокой иммуноокраской («горячие точки») были идентифицированы при малом увеличении. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногистохимия
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Сравните две группы: Макрофаги жировой ткани (АТМ) оценивали с помощью иммуногистохимии, используя трехэтапный метод детекции биотин-авидин-пероксидаза. Пятимикрометровые серийные срезы были получены из фиксированного формалином и залитого в парафин желудочного ткани ожирения (GTO) и контрольных образцов нормальной ткани (NT). Восстановление антигена проводили с использованием микроволновой печи (500 Вт в течение 10 минут), после чего блокировали эндогенную пероксидазу 3% раствором перекиси водорода. Слайды инкубировали со следующими первичными антителами в течение 1 часа при комнатной температуре:
|
Исходный уровень
|
|
Иммуногистохимия
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Сравните 2 группы: Тучные клетки, позитивные по триптазе (MCPT), оценивали с помощью иммуногистохимии, используя трехэтапный биотиновый-авидиновый-пероксидазный метод детекции. Пятимикрометровые серийные срезы получали из формалином-фиксированных, парафином-залитых образцов желудочной ткани при ожирении (GTO) и контрольной нормальной ткани (NT). Восстановление антигенов проводили с помощью микроволновой печи (500 Вт в течение 10 минут), после чего выполняли блокировку эндогенной пероксидазы 3% раствором перекиси водорода. Слайды инкубировали со следующими первичными антителами в течение 1 часа при комнатной температуре:
|
Исходный уровень
|
|
Иммуногистохимия
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Сравните 2 группы: Микрососудистая плотность (МСП) была оценена методом иммуногистохимии с использованием трехэтапного метода детекции биотин-авидин-пероксидаза. пятимикрометровые серийные срезы были получены из формалин-фиксированной, парафин-залитой желудочной ткани ожирения (ЖТО) и контрольных образцов нормальной ткани (НТ). Восстановление антигена проводилось с использованием микроволновой печи (500 Вт в течение 10 минут), с последующей блокировкой эндогенной пероксидазы 3% раствором перекиси водорода. Слайды инкубировали со следующими первичными антителами в течение 1 часа при комнатной температуре:
|
Исходный уровень
|
|
Морфометрический анализ
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Сравните 2 группы: Количественная оценка проводилась с использованием светового микроскопа. Для среза ткани ГТО были идентифицированы пять областей с высокой иммуноокраской ("горячие точки") при малом увеличении. АТМ, МСРТ и МПС затем количественно оценивались при увеличении ×40. Среднее значение по пяти горячим точкам на маркер использовалось для каждого образца. Для оценки дегрануляции тучных клеток изучалось наличие триптазо-положительных гранул во внеклеточном матриксе. Дегранулирующие тучные клетки идентифицировались по диффузии иммунореактивных гранул за пределы клеточных границ, что указывает на активное высвобождение триптазы. Эта внеклеточная локализация триптазы предоставила морфологическое свидетельство активации тучных клеток и рассматривалась как маркер воспаления и ремоделирования ткани. |
Исходный уровень
|
|
Морфометрический анализ
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Сравните две группы: Количественная оценка проводилась с использованием светового микроскопа. Для среза ткани NT на малом увеличении были определены пять областей с высокой иммуноокраской ("горячие точки"). Затем ATMs, MCPT и MVD количественно оценивались при увеличении ×40. Для каждого образца использовалось среднее значение по пяти горячим точкам для каждого маркера. Для оценки дегрануляции тучных клеток исследовали наличие триптаз-положительных гранул во внеклеточном матриксе. Дегранулирующие тучные клетки идентифицировались по диффузии иммунореактивных гранул за пределы клеточных границ, что указывает на активное высвобождение триптазы. Эта внеклеточная локализация триптазы предоставила морфологические доказательства активации тучных клеток и рассматривалась как маркер воспаления и ремоделирования ткани. |
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Mast cells obesity
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .