Altérations de l'infiltration des mastocytes et des macrophages, ainsi que de la densité microvasculaire
Comprendre les altérations de l'infiltration des mastocytes et des macrophages, ainsi que la densité des micro-vaisseaux, pourrait éclairer les événements précoces menant à la carcinogenèse gastrique dans l'obésité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans la muqueuse gastrique, ce micro-environnement inflammatoire associé à l'obésité peut favoriser la prolifération épithéliale, les dommages à l'ADN et la néovascularisation, établissant des conditions favorables à une transformation carcinogène précoce. La présence de mastocytes à la périphérie et infiltrant les tumeurs plaide en faveur de leur rôle dans la modulation de la biologie tumorale ; ils ont été impliqués dans la progression tumorale par leur capacité à libérer de l'histamine, de la tryptase et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), améliorant ainsi l'angiogenèse et le remodelage stromal. De même, les macrophages, en particulier ceux présentant un phénotype de type M2, peuvent faciliter le remodelage tissulaire et l'angiogenèse, soutenant davantage l'initiation tumorale. Le nombre et le phénotype des macrophages varient à différents stades de la progression tumorale. Le nombre de macrophages augmente nettement durant les premiers stades de la croissance tumorale.
Malgré la reconnaissance croissante du lien entre obésité, inflammation et cancer, peu d'études ont exploré les changements immunopathologiques survenant dans la muqueuse gastrique des patients obèses avant l'apparition d'une malignité manifeste. La chirurgie bariatrique offre une opportunité unique d'étudier ces changements dans le tissu gastrique humain. Comprendre les altérations de l'infiltration des mastocytes et des macrophages, ainsi que la densité des microvaisseaux, pourrait éclairer les événements précoces conduisant à la carcinogenèse gastrique dans l'obésité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alexandria Governorate
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Alexandria, Alexandria Governorate, Egypte, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cinquante échantillons de tissu gastrique seront prélevés chez des patients obèses subissant une chirurgie bariatrique et cinquante chez des patients témoins minces subissant une biopsie endoscopique pour des affections gastriques bénignes ou malignes. Tous les participants ont subi une évaluation préopératoire incluant des analyses sanguines.
Tous les patients ont été évalués par une équipe multidisciplinaire composée d'un nutritionniste, d'un psychiatre, d'un endocrinologue, d'un radiologue, d'un anesthésiste et d'un chirurgien. L'évaluation endocrinologique a exclu les causes secondaires d'obésité (par exemple, syndrome de Cushing, syndrome des ovaires polykystiques). Seuls les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m² ont été inclus. Toutes les interventions chirurgicales étaient des gastrectomies longitudinales par laparoscopie (LapSG).
La description
Critères d'inclusion :
- Patients adultes subissant une chirurgie bariatrique (gastrectomie longitudinale laparoscopique).
- IMC > 35 kg/m²
- Tous les participants ont subi une évaluation préopératoire, comprenant des analyses sanguines et une évaluation par une équipe multidisciplinaire (nutritionniste, psychiatre, endocrinologue, radiologue, anesthésiste et chirurgien).
Critères d'exclusion :
- Patients présentant des causes secondaires d'obésité, telles que le syndrome de Cushing ou le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
- Patients atteints d'affections gastriques malignes ou ayant subi une chirurgie gastrique antérieure.
- Patients atteints de maladies inflammatoires systémiques, de troubles auto-immuns ou d'infections chroniques susceptibles d'influencer l'infiltration de cellules immunitaires.
- Patients avec des données cliniques incomplètes ou des échantillons tissulaires de mauvaise qualité.
- Patients ayant pris un traitement anti-inflammatoire, immunosuppresseur ou corticoïde au cours des 3 derniers mois avant le prélèvement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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patients souffrant d'obésité subissant une chirurgie bariatrique
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Les macrophages du tissu adipeux (ATM), les mastocytes positifs pour la tryptase (MCPT) et la densité microvasculaire (DMV) ont été évalués par immunohistochimie. L'évaluation quantitative a été réalisée à l'aide d'un microscope optique. Pour chaque coupe tissulaire GTO et NT, cinq zones fortement immunomarquées (« points chauds ») ont été identifiées à faible grossissement. |
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patients témoins maigres subissant une biopsie endoscopique pour des affections gastriques bénignes ou malignes
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Les macrophages du tissu adipeux (ATM), les mastocytes positifs pour la tryptase (MCPT) et la densité microvasculaire (DMV) ont été évalués par immunohistochimie. L'évaluation quantitative a été réalisée à l'aide d'un microscope optique. Pour chaque coupe de tissu GTO et NT, cinq zones fortement immunomarquées (« points chauds ») ont été identifiées à faible grossissement. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunohistochimie
Délai: Référence
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Comparer les 2 groupes : Les macrophages du tissu adipeux (ATM) ont été évalués par immunohistochimie en utilisant une méthode de détection en trois étapes à base de biotine-avidine-peroxydase. Des coupes sériées de cinq micromètres d'épaisseur ont été réalisées à partir de tissus gastriques formolés et inclus en paraffine provenant d'échantillons obèses (GTO) et de tissus normaux témoins (NT). La récupération antigénique a été effectuée à l'aide d'un four à micro-ondes (500 W pendant 10 minutes), suivie d'un blocage de la peroxydase endogène avec une solution de peroxyde d'hydrogène à 3 %. Les lames ont été incubées avec les anticorps primaires suivants pendant 1 heure à température ambiante :
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Référence
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Immunohistochimie
Délai: Ligne de base
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Comparez les 2 groupes : Les mastocytes positifs pour la tryptase (MCPT) ont été évalués par immunohistochimie en utilisant une méthode de détection en trois étapes à base de biotine-avidine-peroxydase. Des coupes sériées de cinq micromètres d'épaisseur ont été réalisées à partir de tissus gastriques d'obèses (GTO) fixés au formol et inclus en paraffine, ainsi que d'échantillons de tissus normaux témoins (NT). La récupération antigénique a été effectuée à l'aide d'un four à micro-ondes (500 W pendant 10 minutes), suivie d'un blocage de la peroxydase endogène avec une solution de peroxyde d'hydrogène à 3 %. Les lames ont été incubées avec les anticorps primaires suivants pendant 1 heure à température ambiante :
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Ligne de base
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Immunohistochimie
Délai: Ligne de base
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Comparez les 2 groupes : La densité microvasculaire (MVD) a été évaluée par immunohistochimie en utilisant une méthode de détection en trois étapes à base de biotine-avidine-peroxydase. Des coupes sériées de cinq micromètres d'épaisseur ont été réalisées à partir de tissus gastriques d'obèses (GTO) fixés au formol et inclus en paraffine, et d'échantillons de tissus normaux témoins (NT). La récupération antigénique a été effectuée à l'aide d'un four à micro-ondes (500 W pendant 10 minutes), suivie d'un blocage de la peroxydase endogène avec une solution de peroxyde d'hydrogène à 3 %. Les lames ont été incubées avec les anticorps primaires suivants pendant 1 heure à température ambiante :
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Ligne de base
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Analyse Morphométrique
Délai: Baseline
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Comparer les 2 groupes : L'évaluation quantitative a été réalisée à l'aide d'un microscope optique. Pour la coupe de tissu GTO, cinq zones fortement immunomarquées (« points chauds ») ont été identifiées à faible grossissement. Les ATM, les MCPT et la MVD ont ensuite été quantifiés à un grossissement de ×40. La valeur moyenne sur les cinq points chauds par marqueur a été utilisée pour chaque échantillon. Pour évaluer la dégranulation des mastocytes, la présence de granules positifs pour la tryptase dans la matrice extracellulaire a été examinée. Les mastocytes en dégranulation ont été identifiés par la diffusion des granules immunoréactifs en dehors des limites cellulaires, indiquant une libération active de tryptase. Cette localisation extracellulaire de la tryptase a fourni une preuve morphologique de l'activation des mastocytes et a été considérée comme un marqueur de l'inflammation tissulaire et du remodelage. |
Baseline
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Analyse morphométrique
Délai: Baseline
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Comparez les 2 groupes : L'évaluation quantitative a été réalisée à l'aide d'un microscope optique. Pour la coupe de tissu NT, cinq zones fortement immunomarquées ("points chauds") ont été identifiées à faible grossissement. Les ATM, MCPT et MVD ont ensuite été quantifiés à un grossissement de ×40. La valeur moyenne sur cinq points chauds par marqueur a été utilisée pour chaque échantillon. Pour évaluer la dégranulation des mastocytes, la présence de granules positifs à la tryptase dans la matrice extracellulaire a été examinée. Les mastocytes en dégranulation ont été identifiés par la diffusion de granules immunoréactifs en dehors des limites cellulaires, indiquant une libération active de tryptase. Cette localisation extracellulaire de la tryptase a fourni une preuve morphologique de l'activation des mastocytes et a été considérée comme un marqueur d'inflammation et de remodelage tissulaire. |
Baseline
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Mast cells obesity
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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