Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ændringer i mastcelle- og makrofaginflitration, samt mikrovævstæthed

24. april 2026 opdateret af: Mohamed Hany Ashour, General Committee of Teaching Hospitals and Institutes, Egypt

Forståelse af ændringer i mastcelle- og makrofaginfltrering samt mikrovævstæthed kan kaste lys over de tidlige begivenheder, der fører til mavecancerudvikling ved fedme.

Fedme er et globalt sundhedsproblem, der har nået epidemiske proportioner og rammer mere end en milliard mennesker på verdensplan, hvilket betydeligt øger risikoen for flere komorbiditeter, herunder type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme og kræft (World Health Organization, 2024). Stigende beviser tyder på, at kronisk lavgradsinflammation forbundet med fedme spiller en afgørende rolle i udviklingen af fedmerelaterede maligniteter, herunder mavekræft. Fedmevævsdysfunktion ved fedme fører til rekruttering og aktivering af forskellige immunceller, såsom makrofager og mastceller, som bidrager til et proinflammatorisk mikromiljø gennem frigivelse af cytokiner, vækstfaktorer og angiogene medier.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I gastrisk slimhinde kan dette inflammatoriske mikro-miljø forbundet med overvægt fremme epitelproliferation, DNA-skade og nyvaskularisering, hvilket etablerer forhold, der er gunstige for tidlig karcinogen transformation. Mastcellers tilstedeværelse i periferien og infiltrerende tumorer tyder på deres rolle i modulering af tumorbiologi, og de er blevet implikeret i tumorprogression gennem deres evne til at frigive histamin, tryptase og vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF), hvilket derved forbedrer angiogenese og stroma-remodellering. På samme måde kan makrofager, især dem, der udviser en M2-lignende fænotype, lette vævsremodellering og angiogenese, hvilket yderligere understøtter tumorinitiering. Antallet og fænotypen af makrofager varierer på forskellige stadier af tumorprogression. Antallet af makrofager stiger markant under de tidlige stadier af tumortilvækst.

På trods af den stigende anerkendelse af sammenhængen mellem overvægt, inflammation og kræft, har få studier undersøgt de immunopatologiske forandringer, der forekommer i gastrisk slimhinde hos overvægtige patienter før åbenlys malignitet. Bariatrisk kirurgi giver en unik mulighed for at studere disse forandringer i menneskeligt gastrisk væv. Forståelse af ændringer i mastcelle- og makrofageinfiltration samt mikrovævsdensitet kan kaste lys over de tidlige begivenheder, der fører til gastrisk karcinogenese i overvægt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypten
    • Alexandria Governorate
      • Alexandria, Alexandria Governorate, Egypten, 21531
        • Rekruttering
        • The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Halvtreds gastriske vævsprøver vil blive indsamlet fra patienter med fedme, der gennemgår fedmekirurgi, og halvtreds fra slanke kontrolpatienter, der gennemgår endoskopisk biopsi for godartede eller ondartede gastriske tilstande. Alle deltagere gennemgik præoperativ evaluering inklusive blodprøver.

Alle patienter blev evalueret af et tværfagligt team bestående af en ernæringsekspert, psykiater, endokrinolog, radiolog, anæstesiolog og kirurg. Endokrinologisk vurdering udelukkede sekundære årsager til fedme (f.eks. Cushing's syndrom, polycystisk ovariesyndrom). Kun patienter med et body mass index (BMI) > 35 kg/m² blev inkluderet. Alle kirurgiske procedurer var laparoskopiske ærmegastrektomier (LapSG).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter, der gennemgår fedmekirurgi (laparoskopisk sleeve gastrectomi).
  • BMI > 35 kg/m²
  • Alle deltagere gennemgik præoperativ evaluering, inklusive blodprøver og vurdering af et multidisciplinært team (ernæringsekspert, psykiater, endokrinolog, radiolog, anæstesiolog og kirurg).

Eksklusionskriterier:

  • Patienter med sekundære årsager til fedme, såsom Cushings syndrom eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
  • Patienter med ondartede maveforhold eller tidligere maveoperation.
  • Patienter med systemiske inflammatoriske sygdomme, autoimmunsygdomme eller kroniske infektioner, der kan påvirke immun cell infiltration.
  • Patienter med ufuldstændige kliniske data eller vævsprøver af dårlig kvalitet.
  • Patienter, der har taget antiinflammatorisk, immundæmpende eller kortikosteroidbehandling inden for de sidste 3 måneder før prøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
patienter med fedme, der gennemgår fedmekirurgi
Procedure: bariatrisk kirurgi laparoskopisk sleeve gastrektomi

Fedtvævs makrofager (ATMs), mastceller positive for tryptase (MCPT) og mikrovaskulær densitet (MVD) blev vurderet ved immunhistokemi.

Kvantitativ vurdering blev udført ved hjælp af et lysmikroskop. For hver GTO- og NT-vævssektion blev fem områder med høj immunfarvning ("hot spots") identificeret ved lav forstørrelse.
slanke kontrolpatienter, der gennemgår endoskopisk biopsi for godartede eller ondartede maveforhold
Procedure: lean control patienter, der gennemgår endoskopisk biopsi for benigne eller maligne maveforhold.

Fedtvævsmakrofager (ATMs), mastceller positive for tryptase (MCPT) og mikrovaskulær densitet (MVD) blev vurderet ved hjælp af immunhistokemi.

Kvantitativ vurdering blev udført ved hjælp af et lysmikroskop. For hvert GTO- og NT-vævspræparat blev fem områder med høj immunfarvning ("hot spots") identificeret ved lav forstørrelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokemi
Tidsramme: Baseline

Sammenlign de 2 grupper:

Fedtvævs makrofager (ATM'er) blev vurderet ved immunohistokemi ved hjælp af en trinvis biotin-avidin-peroxidase-detektionsmetode. Fem mikrometer tykke seriesnit blev skåret fra formalinfikseret, paraffinindlejret gastrisk væv fra overvægtige (GTO) og kontrolnormalt væv (NT) prøver. Antigenretrieval blev udført ved hjælp af en mikroovn (500 W i 10 minutter), efterfulgt af blokering af endogen peroxidase med en 3% hydrogenperoxidopløsning.

Objektsglas blev inkuberet med følgende primære antistoffer i 1 time ved stuetemperatur:

  • Anti-tryptase (klon AA1; Dako, Glostrup, Danmark; 1:100) til identifikation af mastceller,
  • Anti-CD68 (klon KP1; Dako, Glostrup, Danmark; 1:100) til ATM-detektion,
  • Anti-CD31 (klon QB-END 10; Bio-Optica, Milano, Italien; 1:50) som en pan-endotelmarkør til vurdering af MVD.
Baseline
Immunohistokemi
Tidsramme: Baseline

Sammenlign de 2 grupper:

Mastceller positive for tryptase (MCPT) blev vurderet ved hjælp af immunohistokemi ved en tre-trins biotin-avidin-peroxidase-detektionsmetode. Fem mikrometer tykke seriesnit blev skåret fra formalinfikseret, paraffin-indlejret mavetvæv fra overvægtige (GTO) og kontrolnormaltvæv (NT) prøver. Antigen-genvinding blev udført ved hjælp af en mikroovn (500 W i 10 minutter), efterfulgt af blokering af endogen peroxidase med en 3% hydrogenperoxidopløsning.

Objekttråd blev inkuberet med følgende primære antistoffer i 1 time ved stuetemperatur:

  • Anti-tryptase (klon AA1; Dako, Glostrup, Danmark; 1:100) til mastcelleidentifikation,
  • Anti-CD68 (klon KP1; Dako, Glostrup, Danmark; 1:100) til ATM-detektion,
  • Anti-CD31 (klon QB-END 10; Bio-Optica, Milano, Italien; 1:50) som en pan-endotelmarkør til vurdering af MVD.
Baseline
Immunhistokemi
Tidsramme: Baseline

Sammenlign de 2 grupper:

Mikrovaskulær densitet (MVD) blev vurderet ved immunhistokemi ved hjælp af en trinvis biotin-avidin-peroxidase-detektionsmetode. Fem mikrometer tykke serielle snit blev skåret fra formalinfikseret, paraffinindlejret ventrikelvæv fra overvægtige (GTO) og kontrolnormalt væv (NT) prøver. Antigenretrieval blev udført ved hjælp af en mikroovn (500 W i 10 minutter), efterfulgt af blokering af endogen peroxidase med en 3% hydrogenperoxidopløsning.

Objekttemperatur blev inkuberede med følgende primære antistoffer i 1 time ved stuetemperatur:

  • Anti-tryptase (klon AA1; Dako, Glostrup, Danmark; 1:100) til mastcelleidentifikation,
  • Anti-CD68 (klon KP1; Dako, Glostrup, Danmark; 1:100) til ATM-detektion,
  • Anti-CD31 (klon QB-END 10; Bio-Optica, Milano, Italien; 1:50) som en pan-endotelial markør til vurdering af MVD.
Baseline
Morfometrisk analyse
Tidsramme: Baseline

Sammenlign de 2 grupper:

Kvantitativ vurdering blev udført ved hjælp af et lysmikroskop. For GTO-vævssnit blev fem områder med høj immunfarvning ("hot spots") identificeret ved lav forstørrelse. ATM'er, MCPT og MVD blev derefter kvantificeret ved ×40 forstørrelse. Gennemsnitsværdien over fem hot spots pr. markør blev anvendt for hver prøve.

For at evaluere mastcellegranulation blev tilstedeværelsen af tryptase-positive granula i ekstracellulærmatrixen undersøgt. Degranulerende mastceller blev identificeret ved diffusion af immunreaktive granula uden for cellegrænserne, hvilket indikerede aktiv frigivelse af tryptase. Denne ekstracellulære lokalisering af tryptase gav morfologisk evidens for mastcelleaktivering og blev betragtet som en markør for vævsinflammation og -remodellering.
Baseline
Morfometrisk analyse
Tidsramme: Baseline

Sammenlign de 2 grupper:

Kvantitativ vurdering blev udført ved hjælp af et lysmikroskop. For NT-vævssektion blev fem områder med høj immunfarvning ("hot spots") identificeret ved lav forstørrelse. ATMs, MCPT og MVD blev derefter kvantificeret ved ×40 forstørrelse. Gennemsnitsværdien på tværs af fem hot spots pr. markør blev brugt for hver prøve.

For at evaluere mastcellegranulation blev tilstedeværelsen af tryptase-positive granula i det ekstracellulære matrix undersøgt. Degranulerende mastceller blev identificeret ved diffusion af immunreaktive granula uden for cellegrænserne, hvilket indikerede aktiv frigivelse af tryptase. Denne ekstracellulære lokalisation af tryptase gav morfologisk evidens for mastcelleaktivering og blev betragtet som en markør for vævsbetændelse og omdannelse.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

General Committee of Teaching Hospitals and Institutes, Egypt

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Mast cells obesity

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med bariatrisk kirurgi laparoskopisk sleeve gastrektomi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner