Endringer i mastcelle- og makrofaginntrengning, samt mikrovesseltetthet
Forståelse av endringer i mastcelle- og makrofaginntrengning, samt mikrovessel densitet, kan kaste lys over de tidlige hendelsene som fører til gastrisk karsinogenese ved fedme.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I gastrisk slimhinne kan dette inflammatoriske mikromiljøet assosiert med fedme fremme epitelproliferasjon, DNA-skade og nyvaskularisering, og etablerer forhold som er gunstige for tidlig karsinogen transformasjon. Tilstedeværelsen av mastceller i periferien og infiltrerende tumorer, taler for deres rolle i modulering av tumorbiologi. De har vært implisert i tumorprogresjon gjennom sin evne til å frigjøre histamin, tryptase og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og dermed forsterke angiogenese og stroma remodellering. På samme måte kan makrofager, spesielt de som utviser en M2-lignende fenotype, lette vevsremodellering og angiogenese, og ytterligere støtte tumorinitiering. Antallet og fenotypen av makrofager varierer på forskjellige stadier av tumorprogresjon. Antallet makrofager øker markant i de tidlige stadiene av tumortilvekst.
Til tross for økende anerkjennelse av koblingen mellom fedme, betennelse og kreft, har få studier utforsket de immunopatologiske forandringene som skjer i gastrisk slimhinne hos overvektige pasienter før åpenbar malignitet. Fedmekirurgi gir en unik mulighet til å studere disse forandringene i menneskelig gastrisk vev. Forståelse av endringer i mastcelle- og makrofaginfiltrasjon, samt mikrovesseltetthet, kan kaste lys over de tidlige hendelsene som fører til gastrisk karsinogenese ved fedme.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alexandria Governorate
-
Alexandria, Alexandria Governorate, Egypt, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Femti gastriske vevsprøver vil bli samlet inn fra pasienter med fedme som gjennomgår fedmekirurgi og femti fra slanke kontrollpasienter som gjennomgår endoskopisk biopsi for godartede eller ondartede mageforhold. Alle deltakere gjennomgikk preoperativ evaluering inkludert blodprøver.
Alle pasienter ble vurdert av et tverrfaglig team bestående av en ernæringsfysiolog, psykiater, endokrinolog, radiolog, anestesilege og kirurg. Endokrinologisk vurdering utelukket sekundære årsaker til fedme (f.eks. Cushings syndrom, polycystisk ovariesyndrom). Kun pasienter med kroppsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m² ble inkludert. Alle kirurgiske inngrep var laparoskopiske sveivgastrektomier (LapSG).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter som gjennomgår fedmekirurgi (laparoskopisk sleeve gastrectomi).
- BMI > 35 kg/m²
- Alle deltakere gjennomgikk preoperativ evaluering, inkludert blodprøver og vurdering av et tverrfaglig team (ernæringsfysiolog, psykiater, endokrinolog, radiolog, anestesilege og kirurg).
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med sekundære årsaker til fedme, som Cushings syndrom eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
- Pasienter med ondartede mageforhold eller tidligere mageoperasjon.
- Pasienter med systemiske inflammatoriske sykdommer, autoimmunsykdommer eller kroniske infeksjoner som kan påvirke immuncellenes infiltrasjon.
- Pasienter med ufullstendige kliniske data eller vevsprøver av dårlig kvalitet.
- Pasienter som har brukt antiinflammatorisk, immundempende eller kortikosteroidbehandling innen de siste 3 månedene før prøvetaking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
pasienter med fedme som gjennomgår fedmekirurgi
|
Fettvevs makrofager (ATM), mastceller positive for tryptase (MCPT) og mikrovaskulær tetthet (MVD) ble vurdert ved immunhistokjemi. Kvantitativ vurdering ble utført ved hjelp av et lysmikroskop. For hvert GTO- og NT-vevsutsnitt ble fem sterkt immunfargede områder («hot spots») identifisert ved lav forstørrelse. |
|
magre kontrollpasienter som gjennomgår endoskopisk biopsi for godartede eller ondartede mageforhold
|
Fettvevsmakrofager (ATMs), mastceller positive for tryptase (MCPT) og mikrovaskulær tetthet (MVD) ble vurdert ved immunhistokjemi. Kvantitativ vurdering ble utført ved hjelp av et lysmikroskop. For hver GTO- og NT-vevsprøve ble fem områder med sterk immunfarging ("hot spots") identifisert ved lav forstørrelse. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunhistokjemi
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Sammenlign de 2 gruppene: Fettvevsmakrofager (ATMs) ble vurdert ved immunhistokjemi ved bruk av en tre-trinns biotin-avidin-peroksidase-deteksjonsmetode. Fem mikrometer tykke seriesnitt ble skåret ut fra formalinfiksert, parafinninnbakt magevev fra overvektige (GTO) og kontroll normalvev (NT) prøver. Antigen-gjenoppretting ble utført ved bruk av mikrobølgeovn (500 W i 10 minutter), etterfulgt av endogen peroksidase-blokkering med en 3% hydrogenperoksidløsning. Objekttglass ble inkubert med følgende primærantistoffer i 1 time ved romtemperatur:
|
Utgangspunkt
|
|
Immunohistokjemi
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Sammenlign de 2 gruppene: Mastceller positive for tryptase (MCPT) ble vurdert ved immunhistokjemi ved bruk av en tre-trinns biotin-avidin-peroksidase deteksjonsmetode. Fem mikrometer tykke serielle snitt ble kuttet fra formalinfiksert, parafininnbakt gastrisk vev fra overvektige (GTO) og kontroll normalvev (NT) prøver. Antigen-gjenoppretting ble utført ved bruk av mikrobølgeovn (500 W i 10 minutter), etterfulgt av endogen peroksidase-blokkering med en 3% hydrogenperoksidløsning. Objektsglass ble inkubert med følgende primærantistoffer i 1 time ved romtemperatur:
|
Utgangspunkt
|
|
Immunohistokjemi
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Sammenlign de 2 gruppene: Mikrovaskulær tetthet (MVD) ble vurdert ved immunhistokjemi ved bruk av en tre-trinns biotin-avidin-peroksidase-deteksjonsmetode. Fem mikrometer tykke serielle snitt ble kuttet fra formalinfiksert, parafinninnbakt magevev fra overvektige (GTO) og kontroll normalvev (NT) prøver. Antigen gjenoppretting ble utført ved bruk av mikrobølgeovn (500 W i 10 minutter), etterfulgt av endogen peroksidaseblokkering med en 3% hydrogenperoksidløsning. Objekttglass ble inkubert med følgende primær-antistoffer i 1 time ved romtemperatur:
|
Utgangspunkt
|
|
Morfometrisk analyse
Tidsramme: Baseline
|
Sammenlign de 2 gruppene: Kvantitativ vurdering ble utført ved bruk av et lysmikroskop. For GTO-vevsprøven ble fem områder med høy immunfarging ("hot spots") identifisert ved lav forstørrelse. ATM-er, MCPT og MVD ble deretter kvantifisert ved ×40 forstørrelse. Gjennomsnittsverdien over fem hot spots per markør ble brukt for hver prøve. For å evaluere mastcelledegranulering ble tilstedeværelsen av tryptase-positive granula i ekstracellulærmatrixen undersøkt. Degranulerende mastceller ble identifisert ved diffusjon av immunreaktive granula utenfor celle-grensene, noe som indikerer aktiv utslipp av tryptase. Denne ekstracellulære lokaliseringen av tryptase ga morfologisk bevis for mastcelleaktivering og ble betraktet som en markør for vevsbetennelse og omdanning. |
Baseline
|
|
Morfometrisk analyse
Tidsramme: Utdgangspunkt
|
Sammenlign de 2 gruppene: Kvantitativ vurdering ble utført ved bruk av et lysmikroskop. For NT-vevsprøver ble fem områder med sterk immunfarging («hot spots») identifisert ved lav forstørrelse. ATM-er, MCPT og MVD ble deretter kvantifisert ved ×40 forstørrelse. Gjennomsnittsverdien over fem hot spots per markør ble brukt for hver prøve. For å evaluere mastcelledegranulering ble tilstedeværelsen av tryptase-positive granula i det ekstracellulære matrisen undersøkt. Degranulerende mastceller ble identifisert ved diffusjon av immunreaktive granula utenfor celle-grensene, noe som indikerer aktiv utslipp av tryptase. Denne ekstracellulære lokaliseringsstedet til tryptase ga morfologisk bevis på mastcelleaktivering og ble betraktet som en markør for vevsbetennelse og omdannelse. |
Utdgangspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Mast cells obesity
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .