Veranderingen in mestcel- en macrofaaginfiltratie, evenals microvasculaire dichtheid
Inzicht in veranderingen in mestcel- en macrofaaginfiltratie, evenals microvasculaire dichtheid, kan licht werpen op de vroege gebeurtenissen die leiden tot maagcarcinogenese bij obesitas.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In het maagslijmvlies kan deze inflammatoire micro-omgeving geassocieerd met obesitas de epitheelproliferatie, DNA-schade en neovascularisatie bevorderen, waardoor omstandigheden worden gecreëerd die gunstig zijn voor vroege carcinogene transformatie. De aanwezigheid van mestcellen aan de periferie en infiltrerende tumoren pleit voor hun rol in de modulatie van tumorbiologie; ze zijn betrokken bij tumorprogressie door hun vermogen om histamine, tryptase en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) vrij te geven, waardoor angiogenese en stromale remodeling worden bevorderd. Evenzo kunnen macrofagen, vooral die met een M2-achtig fenotype, weefselremodellering en angiogenese vergemakkelijken, wat de tumorinitiatie verder ondersteunt. Het aantal en het fenotype van macrofagen variëren in verschillende stadia van tumorprogressie. Het aantal macrofagen neemt aanzienlijk toe tijdens de vroege stadia van tumorgroei.
Ondanks de groeiende erkenning van het verband tussen obesitas, ontsteking en kanker, hebben weinig studies de immunopathologische veranderingen onderzocht die optreden in het maagslijmvlies van obese patiënten vóór manifeste maligniteit. Bariatrische chirurgie biedt een unieke mogelijkheid om deze veranderingen in menselijk maagweefsel te bestuderen. Inzicht in veranderingen in mestcel- en macrofaaginfiltratie, evenals microvasculaire dichtheid, kan licht werpen op de vroege gebeurtenissen die leiden tot maagcarcinogenese bij obesitas.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alexandria Governorate
-
Alexandria, Alexandria Governorate, Egypte, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Er zullen vijftig maagweefselmonsters worden verzameld van patiënten met obesitas die een bariatrische ingreep ondergaan en vijftig van slanke controlepatiënten die een endoscopische biopsie ondergaan voor goedaardige of kwaadaardige maagaandoeningen. Alle deelnemers ondergingen preoperatieve evaluatie inclusief bloedonderzoek.
Alle patiënten werden geëvalueerd door een multidisciplinair team bestaande uit een diëtist, psychiater, endocrinoloog, radioloog, anesthesioloog en chirurg. Endocrinologische beoordeling sloot secundaire oorzaken van obesitas uit (bijvoorbeeld syndroom van Cushing, polycysteus-ovariumsyndroom). Alleen patiënten met een body mass index (BMI) > 35 kg/m² werden geïncludeerd. Alle chirurgische ingrepen waren laparoscopische sleeve gastrectomieën (LapSG).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten die een bariatrische operatie ondergaan (laparoscopische sleeve gastrectomie).
- BMI > 35 kg/m²
- Alle deelnemers ondergingen een preoperatieve evaluatie, inclusief bloedonderzoek en beoordeling door een multidisciplinair team (diëtist, psychiater, endocrinoloog, radioloog, anesthesioloog en chirurg).
Exclusiecriteria:
- Patiënten met secundaire oorzaken van obesitas, zoals het syndroom van Cushing of polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).
- Patiënten met kwaadaardige maagaandoeningen of eerdere maagchirurgie.
- Patiënten met systemische ontstekingsziekten, auto-immuunziekten of chronische infecties die de infiltratie van immuuncellen kunnen beïnvloeden.
- Patiënten met onvolledige klinische gegevens of weefselmonsters van slechte kwaliteit.
- Patiënten die binnen de laatste 3 maanden voor de monstername ontstekingsremmende, immunosuppressieve of corticosteroidtherapie gebruikten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
patiënten met obesitas die een bariatrische ingreep ondergaan
|
Adiposeweefselmacrofagen (ATMs), mestcellen positief voor tryptase (MCPT) en microvasculaire dichtheid (MVD) werden beoordeeld door immunohistochemie. Kwantitatieve beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een lichtmicroscoop. Voor elk GTO- en NT-weefselcoupe werden vijf sterk geïmmuunkleurde gebieden ("hot spots") geïdentificeerd bij lage vergroting. |
|
magere controlepatiënten die een endoscopische biopsie ondergaan voor goedaardige of kwaadaardige maagaandoeningen
|
Adipose weefselmacrofagen (ATMs), mestcellen positief voor tryptase (MCPT) en microvasculaire dichtheid (MVD) werden beoordeeld door immunohistochemie. Kwantitatieve beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een lichtmicroscoop. Voor elk GTO- en NT-weefselcoupe werden vijf sterk geïmmuunkleurende gebieden ("hot spots") geïdentificeerd bij lage vergroting. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunohistochemie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijk de 2 groepen: Adipose tissue macrophages (ATMs) werden beoordeeld door immunohistochemie met behulp van een drie-staps biotine-avidine-peroxidase detectiemethode. Vijf micrometer dikke seriële coupes werden gesneden uit formaline-gefixeerd, paraffine-ingebed maagweefsel van obese (GTO) en controle normaal weefsel (NT) monsters. Antigeenherwinning werd uitgevoerd met behulp van een magnetronoven (500 W gedurende 10 minuten), gevolgd door endogene peroxidaseblokkering met een 3% waterstofperoxide-oplossing. De preparaten werden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd met de volgende primaire antilichamen:
|
Basislijn
|
|
Immunohistochemie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijk de 2 groepen: Mestcellen positief voor tryptase (MCPT) werd beoordeeld door immunohistochemie met behulp van een driestaps biotine-avidine-peroxidase detectiemethode. vijf micrometer dikke seriële coupes werden gesneden uit formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed maagweefsel van obese (GTO) en controle normaal weefsel (NT) monsters. Antigeenretrieval werd uitgevoerd met een magnetronoven (500 W gedurende 10 minuten), gevolgd door endogene peroxidaseblokkering met een 3% waterstofperoxide-oplossing. De preparaten werden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd met de volgende primaire antilichamen:
|
Basislijn
|
|
Immunohistochemie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijk de 2 groepen: Microvasculaire dichtheid (MVD) werd beoordeeld door middel van immunohistochemie met behulp van een driestaps biotine-avidine-peroxidase detectiemethode. Vijf micrometer dikke seriële coupes werden gesneden uit formalinegefixeerd, in paraffine ingebed maagweefsel van obese (GTO) en controle normaal weefsel (NT) monsters. Antigeenretrieval werd uitgevoerd met behulp van een magnetron (500 W gedurende 10 minuten), gevolgd door endogene peroxidaseblokkering met een 3% waterstofperoxide-oplossing. De preparaten werden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd met de volgende primaire antilichamen:
|
Basislijn
|
|
Morfometrische Analyse
Tijdsspanne: Baseline
|
Vergelijk de 2 groepen: Kwantitatieve beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een lichtmicroscoop. Voor GTO-weefselcoupes werden vijf sterk geïmmunokleurde gebieden ("hot spots") geïdentificeerd bij lage vergroting. ATMs, MCPT en MVD werden vervolgens gekwantificeerd bij ×40 vergroting. De gemiddelde waarde over vijf hot spots per marker werd gebruikt voor elk monster. Om mestceldegranulatie te evalueren, werd de aanwezigheid van tryptase-positieve korrels in de extracellulaire matrix onderzocht. Degranulerende mestcellen werden geïdentificeerd door de diffusie van immunoreactieve korrels buiten de celgrenzen, wat wijst op actieve afgifte van tryptase. Deze extracellulaire lokalisatie van tryptase leverde morfologisch bewijs van mestcelactivering en werd beschouwd als een marker van weefselontsteking en -remodellering. |
Baseline
|
|
Morfometrische analyse
Tijdsspanne: Baseline
|
Vergelijk de 2 groepen: Kwantitatieve beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een lichtmicroscoop. Voor NT-weefselsecties werden vijf sterk geïmmunokleurd gebieden ("hot spots") geïdentificeerd bij lage vergroting. ATMs, MCPT en MVD werden vervolgens gekwantificeerd bij een vergroting van ×40. De gemiddelde waarde over vijf hot spots per marker werd gebruikt voor elk monster. Om mestceldegranulatie te evalueren, werd de aanwezigheid van tryptase-positieve granula in de extracellulaire matrix onderzocht. Degranulerende mestcellen werden geïdentificeerd door de diffusie van immunoreactieve granula buiten de celgrenzen, wat wijst op actieve afgifte van tryptase. Deze extracellulaire lokalisatie van tryptase leverde morfologisch bewijs van mestcelactivering en werd beschouwd als een marker van weefselontsteking en -remodellering. |
Baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Mast cells obesity
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .