Muutokset mastosolu- ja makrofagi-infiltratiossa sekä mikroverisuonten tiheydessä
Mastosolu- ja makrofagien tunkeutumisen sekä pienten verisuonten tiheyden muutosten ymmärtäminen voi valaista varhaisia tapahtumia, jotka johtavat mahasyövän kehittymiseen liikalihavuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vatsalimakalvossa tämä liittyvän lihavuuden tulehdusmikroympäristö voi edistää epiteelin kasvua, DNA-vahinkoa ja uusien verisuonten muodostumista, luoden edellytykset varhaiselle syöpämuutokselle. Mastosoluiden läsnäolo syövän reunoilla ja tunkeutuminen kasvaimiin viittaa niiden rooliin kasvainbiologian säätelyssä. Niiden on havaittu osallistuvan syövän etenemiseen kyvystään vapauttaa histamiinia, tryptaasia ja verisuonen endoteelikasvutekijää (VEGF), mikä edistää angiogeneesiä ja sidekudoksen muodonmuutosta. Samoin makrofagit, erityisesti M2-tyyppisen fenotyypin omaavat, voivat helpottaa kudoksen muodonmuutosta ja uusien verisuonten muodostumista, tukien edelleen syövän alkua. Makrofagien määrä ja fenotyyppi vaihtelevat syövän etenemisen eri vaiheissa. Makrofagien määrä kasvaa merkittävästi syövän varhaisvaiheessa.
Vaikka yhteys lihavuuden, tulehduksen ja syövän välillä tunnistetaan yhä enemmän, harvat tutkimukset ovat tarkastelleet immunopatologisia muutoksia, jotka tapahtuvat lihavien potilaiden vatsalimakalvossa ennen selkeää pahanlaatuisuutta. Bariatrinen leikkaus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia näitä muutoksia ihmisen vatsakudoksessa. Mastosolujen ja makrofagien tunkeutumisen sekä pienten verisuonten tiheyden muutosten ymmärtäminen voi valaista varhaisia tapahtumia, jotka johtavat vatsasyövän kehittymiseen lihavuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alexandria Governorate
-
Alexandria, Alexandria Governorate, Egypti, 21531
- The surgical department of Medical Research Institute Hospital, Alexandria University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Viisikymmentä mahalaukun kudosnäytettä kerätään potilailta, joilla on lihavuus ja jotka ovat leikkaushoidon alaisia, sekä viisikymmentä hoikkien verrokkipotilaiden näytteitä, jotka ovat endoskooppisen biopsian alaisia hyvänlaatuisten tai pahanlaatuisten mahalaukun tilojen vuoksi. Kaikki osallistujat kävivät läpi leikkauksen edeltävän arvioinnin, mukaan lukien verikokeet.
Kaikkia potilaita arvioi moniammatillinen tiimi, johon kuuluu ravitsemusterapeutti, psykiatri, endokrinologi, radiologi, anestesiologi ja kirurgi. Endokrinologinen arviointi sulki pois toissijaiset lihavuuden syyt (esim. Cushingin oireyhtymä, munasarjojen monirakkulaoireyhtymä). Vain potilaat, joiden painoindeksi (BMI) oli > 35 kg/m², sisällytettiin. Kaikki leikkausmenettelyt olivat laparoskooppisia hihamaha-leikkauksia (LapSG).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuispotilaat, joille tehdään bariatrista leikkausta (laparoskopinen hihatyhjennys).
- Painoindeksi (BMI) > 35 kg/m²
- Kaikki osallistujat kävivät läpi esileikkausarvioinnin, joka sisälsi verikokeet ja moniammatillisen tiimin (ravitsemusterapeutti, psykiatri, endokrinologi, radiologi, anestesiologi ja kirurgi) arvioinnin.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lihavuuden toissijaisia syitä, kuten Cushingin oireyhtymä tai munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS).
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia vatsaongelmia tai jotka ovat aiemmin käyneet läpi vatsaleikkauksen.
- Potilaat, joilla on systeemisiä tulehduksellisia sairauksia, autoimmuunisairauksia tai kroonisia infektioita, jotka voivat vaikuttaa immuunisolujen tunkeutumiseen.
- Potilaat, joilla on puutteellisia kliinisiä tietoja tai huonolaatuisia kudosnäytteitä.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet tulehduskipulääkkeitä, immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kortikosteroidihoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana ennen näytteenottoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
laihdutusleikkaukseen menevät ylipainoiset potilaat
|
Rasvakudoksen makrofagit (ATMs), tryptaasia positiiviset mastosyytit (MCPT) ja mikrovaskulaarinen tiheys (MVD) arvioitiin immunohistokemiallisesti. Kvantitatiivinen arviointi suoritettiin valomikroskoopilla. Jokaiselle GTO- ja NT-kudosleikkeelle tunnistettiin matalassa suurennoksessa viisi voimakkaasti immunovärjättyä aluetta ("hot spots"). |
|
laihojen kontrollipotilaiden, joille tehdään endoskooppinen biopsia hyvänlaatuisista tai pahanlaatuisista mahatiloista
|
Rasvakudoksen makrofagit (ATM), tryptaasia positiiviset mastosolu (MCPT) ja mikrovaskulaarinen tiheys (MVD) arvioitiin immunohistokemiallisesti. Kvantitatiivinen arviointi suoritettiin valomikroskoopilla. Jokaiselle GTO- ja NT-kudosleikkeelle tunnistettiin matalalla suurennoksella viisi voimakkaasti immunovärjättyä aluetta ("hot spot"). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunohistokemia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vertaile kahta ryhmää: Rasvakudoksen makrofagit (ATMs) arvioitiin immunohistokemialla käyttäen kolmivaiheista biotiini-avidiini-peroksidaasihavaintomenetelmää. Viiden mikrometrin paksuiset sarjaleikkaukset leikattiin formaldehydiin kiinnitetyistä, parafiiniin upotetuista lihavien henkilöiden mahakudoksesta (GTO) ja kontrollin normaaleista kudosnäytteistä (NT). Antigeenin palauttaminen suoritettiin mikroaaltouunilla (500 W 10 minuutin ajan), minkä jälkeen endogeeninen peroksidaasi estettiin 3-prosenttisella vetyperoksidiliuoksella. Liuskat inkuboitiin seuraavilla ensisijaisilla vasta-aineilla 1 tunnin ajan huoneenlämmössä:
|
Perustaso
|
|
Immunohistokemia
Aikaikkuna: Alkutila
|
Vertaa kahta ryhmää: Tryyptaasipositiivisia mastosyyttejä (MCPT) arvioitiin immunohistokemiallisesti kolmivaiheisella biotiini-avidini-peroksidaasihavaintomenetelmällä. Viiden mikrometrin paksuisia sarjaleikkeitä leikattiin formaldehydissä kiinnitetyistä, parafiinikäsitellyistä lihavan potilaan mahakudosnäytteistä (GTO) ja kontrollin normaaleista kudosnäytteistä (NT). Antigeenin palautus suoritettiin mikroaaltouunilla (500 W 10 minuutin ajan), minkä jälkeen endogeeninen peroksidaasi estettiin 3-prosenttisella vetyperoksidiliuoksella. Liuskoja inkuboitiin seuraavilla ensisijaisilla vasta-aineilla 1 tunnin ajan huoneenlämmössä:
|
Alkutila
|
|
Immunohistokemia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vertaile 2 ryhmää: Mikroverisuonten tiheyttä (MVD) arvioitiin immunohistokemiallisesti käyttäen kolmivaiheista biotiini-avidiini-peroksidaasitunnistusmenetelmää. Viiden mikrometrin paksuiset peräkkäiset leikkaukset tehtiin formaldehydiin kiinnitetystä, parafiiniin upotetusta rasvakudoksesta (GTO) ja kontrollin normaalikudoksesta (NT). Antigeenin palautus suoritettiin mikroaaltouunilla (500 W 10 minuutin ajan), minkä jälkeen endogeeninen peroksidaasi estettiin 3-prosenttisella vetyperoksidiliuoksella. Liuskat inkuboitiin seuraavilla primaarivasta-aineilla 1 tunnin ajan huoneenlämmössä:
|
Perustaso
|
|
Morfometrinen analyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vertaa kahta ryhmää: Kvantitatiivinen arviointi suoritettiin valomikroskoopilla. GTO-kudospalasta tunnistettiin matalalla suurennoksella viisi voimakkaasti immunovärjättyä aluetta ("hot spots"). ATMs, MCPT ja MVD määritettiin sitten 40× suurennoksella. Jokaiselle näytteelle käytettiin kunkin merkkiaineen viiden hot spotin keskiarvoa. Arvioidakseen mastosoluiden degranulaatiota tutkittiin tryptasipositiivisten rakeiden esiintymistä soluvälisessä aineessa. Degranuloivat mastosolut tunnistettiin immunoreaktiivisten rakeiden leviämisen perusteella solun rajojen ulkopuolelle, mikä osoitti tryptasin aktiivista vapautumista. Tämä tryptasin solunulkoinen sijainti tarjosi morfologista todistetta mastosolujen aktivaatiosta ja sitä pidettiin kudostulehduksen ja uudelleenmuovautumisen merkkinä. |
Perustaso
|
|
Morfometrinen analyysi
Aikaikkuna: Alkutila
|
Vertaa kahta ryhmää: Kvantitatiivinen arviointi suoritettiin valomikroskoopilla. NT-kudosleikkeelle tunnistettiin viisi voimakkaasti immunovärjättyä aluetta ("hot spot") matalassa suurennoksessa. ATM:t, MCPT ja MVD määritettiin sitten 40× suurennoksella. Kunkin näytteen kohdalla käytettiin kunkin merkkiaineen viiden hot spotin keskiarvoa. Mastosolujen degranulaation arvioimiseksi tarkastettiin tryptasi-positiivisten rakeiden esiintymistä soluvälisessä aineksessa. Degranuloivat mastosolut tunnistettiin immunoreaktiivisten rakeiden leviämisestä solurajojen ulkopuolelle, mikä osoitti tryptasin aktiivista vapautumista. Tämä tryptasin solunulkoinen paikantuminen tarjosi morfologista todistetta mastosoluaktivaatiosta ja sitä pidettiin kudoskipun ja uudelleenmuodostuksen merkkinä. |
Alkutila
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mast cells obesity
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .