ソハーグ大学病院の集中治療室（ICU）に入院した急性リン化アルミニウム中毒症例の治療におけるグルコース・インスリン・カリウム輸液（GIK）、静注ヒドロコルチゾン、および経口セベラマーの併用療法の役割

金属リン化物は、その望ましい特性から、貯蔵穀物の保護によく利用されています。 高い効力を持ち、さまざまな害虫に対抗する能力があり、作物に無毒の残留物を生成します。

イラン、インド、エジプトなどの国では、金属リン化物が農業で広く使用されています。 金属リン化物の例としては、リン化アルミニウム（ALP）、リン化亜鉛、リン化マグネシウム、リン化カルシウムなどがあります。

ALP中毒は、北インド、イラン、エジプトなどの発展途上国の多くで一般的な自殺手段です。 エジプトではALP中毒が増加しており、毒物管理センターでは症例の増加が見られています。

経口LD50が11.5 mg/kgの強力な毒物であるALPは、殺虫剤、殺鼠剤、燻蒸剤として使用されています。 錠剤の形で入手可能で、一般的にライスタブレットや小麦ビルと呼ばれています。 ライスタブレットは3グラムの重さで、56%のALPと44%の炭酸アルミニウムを含みます。 湿気に触れると、1グラムのホスフィン（PH3）を放出します。

PH3は、呼吸器または消化管から急速に吸収され、全身循環に到達します。 PH3は有毒物質であり、さまざまな有害な影響を引き起こす可能性があります。

ALP中毒における低血圧の原因は、ホスフィンが心筋細胞に直接及ぼす毒性作用、体液喪失、副腎損傷によるものと考えられています。

PH3は、心血管系の虚脱、肺の損傷、肝機能障害を引き起こします。 さらに、体内の酸塩基平衡と電解質レベルの著しい不均衡を引き起こし、代謝性アシドーシスや低カリウム血症などの状態を引き起こす可能性があります。その結果、金属リン化物への曝露による死亡は、通常、治療が困難な心原性ショック、代謝性アシドーシス、急性肺水腫、肝不全の組み合わせによって引き起こされます。ALP中毒の既知の解毒剤はないため、治療は支持療法のみです。 治療の成功は、中毒の重症度と患者が医療を受ける速さに依存します。ALP中毒に対する特定の解毒剤はありませんが、グルコース-インスリン-カリウム（GIK）点滴は高インスリン血症-正常血糖を誘発します。 細胞の炭水化物代謝を改善し、心臓の収縮力と全身血管抵抗の両方を増加させ、アシドーシスを修正すると考えられています。 ストレスの多い条件下では、炭水化物が心筋の好ましい燃料基質であるためです。 GIK点滴は炭水化物の取り込みを促進し、その結果、心機能の改善をもたらします。

GIK点滴療法は、虚血性心疾患における虚血と再灌流障害の追加管理に推奨されています。 GIK療法は心臓手術に有益であると報告されています。GIK療法は支持療法と併せて、入院期間を長くする結果となりますが、最終的な結果は有益です。ショックの結果として副腎不全が発生する可能性があるため、ヒドロコルチゾン点滴が投与されます。 ヒドロコルチゾンはショックに対抗し、ドーパミンの投与量を減らし、さらに肺の毛細血管漏出を抑制してARDSを予防します。ショック状態の患者の治療におけるヒドロコルチゾンの使用は、細胞膜を安定させ、全身の炎症を軽減し、難治性低血圧の管理に役立つため、有望な結果をもたらします。セベラマー（SVLM）は、米国食品医薬品局によって、慢性腎臓病または末期腎不全患者の高リン血症の治療に承認されています（De Santi et al., 2024）。

セベラマーは、リン化アルミニウム中毒の治療のための潜在的な経口解毒剤として「再利用」されています。 セベラマーは、ホスフィンガスとの相互作用により、効果的な解毒剤として機能する可能性があります。

GIKとヒドロコルチゾンが毒の影響（ショックと代謝虚脱）に対処する一方で、セベラマーは有毒なホスフィンガス自体を直接標的とし中和する可能性がある点でユニークです。