- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07451561
Rolle der Kombinationstherapie aus Glukose-Insulin-Kalium-Infusion (GIK), intravenösem Hydrocortison und oralem Sevelamer bei der Behandlung akuter Aluminiumphosphid-Vergiftungsfälle, die auf der Intensivstation (ICU) der Universitätskliniken Sohag aufgenommen wurden.
Rolle der Kombinationstherapie aus Glukose-Insulin-Kalium-Infusion (GIK), intravenösem Hydrocortison und oralem Sevelamer bei der Behandlung von akuten Aluminiumphosphid-Vergiftungsfällen, die auf der Intensivstation (ICU) der Sohag University Hospitals aufgenommen wurden.
Metallphosphide werden aufgrund ihrer vorteilhaften Eigenschaften häufig zum Schutz von gelagertem Getreide eingesetzt. Sie besitzen eine hohe Wirksamkeit und die Fähigkeit, verschiedene Schädlinge zu bekämpfen und ungiftige Rückstände in Pflanzen zu erzeugen.
In Ländern wie Iran, Indien und Ägypten werden Metallphosphide in der Landwirtschaft weit verbreitet eingesetzt. Einige Beispiele für Metallphosphide sind Aluminiumphosphid (ALP), Zinkphosphid, Magnesiumphosphid und Calciumphosphid.
ALP-Vergiftung ist eine verbreitete Methode zum Selbstmord in den meisten Entwicklungsländern wie Nordindien, Iran und Ägypten. ALP-Vergiftungen werden in Ägypten immer häufiger, und Giftinformationszentren verzeichnen einen Anstieg der Fälle.
ALP, ein starkes Gift mit einer oralen LD50 von 11,5 mg/kg, wird als Insektizid, Rodentizid und Begasungsmittel eingesetzt. Es ist in Form von Tabletten erhältlich, die häufig als Reistabletten oder Weizenpillen bezeichnet werden. Die Reistablette wiegt drei Gramm und enthält 56% ALP und 44% Aluminiumcarbonat. Bei Kontakt mit Feuchtigkeit setzt sie ein Gramm Phosphin (PH3) frei.
PH3 wird schnell aus dem Atmungs- oder Magen-Darm-Trakt aufgenommen, um in den systemischen Kreislauf zu gelangen. PH3 ist eine giftige Substanz, die verschiedene schädliche Wirkungen verursachen kann.
Die Ursache für Hypotonie bei ALP-Vergiftung wird auf die direkten toxischen Wirkungen von Phosphin auf Herzmuskelzellen, Flüssigkeitsverlust und Schädigung der Nebennieren zurückgeführt.
PH3 verursacht einen Zusammenbruch des Herz-Kreislauf-Systems, Schäden an der Lunge und Leberfunktionsstörungen. Darüber hinaus kann es zu erheblichen Ungleichgewichten im Säure-Basen- und Elektrolythaushalt des Körpers führen, was zu Zuständen wie metabolischer Azidose und Hypokaliämie führt. Infolgedessen werden Todesfälle durch Metallphosphid-Exposition in der Regel durch eine Kombination aus kardiogenem Schock, metabolischer Azidose, akutem Lungenödem und Leberversagen verursacht, die schwer zu behandeln sind. Es gibt kein bekanntes Gegenmittel für ALP-Vergiftung, daher ist die Behandlung nur unterstützend. Der Erfolg der Behandlung hängt von der Schwere der Vergiftung und der Schnelligkeit der medizinischen Versorgung ab. Obwohl kein spezifisches Gegenmittel für ALP-Vergiftung verfügbar ist, führt eine Glukose-Insulin-Kalium (GIK)-Infusion zu Hyperinsulinämie-Euglykämie. Es soll den Zellkohlenhydratstoffwechsel verbessern, sowohl die kardiale Inotropie als auch den systemischen Gefäßwiderstand erhöhen und Azidose korrigieren. Da Kohlenhydrate unter Stressbedingungen bevorzugte Brennstoffsubstrate des Myokards sind. GIK-Infusion unterstützt die verstärkte Aufnahme von Kohlenhydraten und führt daher zu einer verbesserten Herzfunktion.
GIK-Infusionstherapie wurde bei der zusätzlichen Behandlung von Ischämie- und Reperfusionsstörungen bei ischämischen Herzerkrankungen empfohlen. GIK-Therapie hat sich in Herzoperationen als vorteilhaft erwiesen. Obwohl das GIK-Regime zusammen mit unterstützender Pflege zu einem längeren Krankenhausaufenthalt führt, ist das Endergebnis vorteilhaft. Nebenniereninsuffizienz kann als Folge von Schock auftreten; daher wird eine Hydrocortison-Infusion verabreicht. Hydrocortison bekämpft Schock; reduziert die Dopamin-Dosis; und es überprüft zusätzlich die Kapillarleckage in der Lunge, um ARDS zu verhindern. Die Verwendung von Hydrocortison bei der Behandlung von Schockpatienten hat ein vielversprechendes Ergebnis, da es Zellmembranen stabilisiert, systemische Entzündungen reduziert und bei der Behandlung von refraktärer Hypotonie hilft. Sevelamer (SVLM) ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung von Hyperphosphatämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder terminaler Niereninsuffizienz zugelassen (De Santi et al., 2024).
Sevelamer wird als potenzielles orales Gegenmittel zur Behandlung von Aluminiumphosphid-Vergiftung „umgewidmet“. Sevelamer könnte durch seine Wechselwirkung mit Phosphingas als wirksames Gegenmittel dienen.
Während GIK und Hydrocortison die Auswirkungen des Giftes (Schock und metabolischer Zusammenbruch) behandeln, ist Sevelamer einzigartig, da es das giftige Phosphingas selbst direkt angreifen und neutralisieren könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Abeer H Mohamed, Assistant Lecturer
- Telefonnummer: +20 11 13429592
- E-Mail: abeer011116@med.sohag.edu.eg
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Soheir A Mohammed, Professor
Studienorte
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Sohag, Ägypten, 82611
- Sohag university hospital
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Kontakt:
- Magdy M Amin, professor
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Vorgeschichte von ALP-Einnahme und klinischen Symptomen und Anzeichen von Toxizität.
- Alter der Fälle (12 - 60 Jahre).
- Schockfälle (Mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) unter 70 mmHg).
- Vorstellung innerhalb von 12 Stunden nach Einnahme.
Ausschlusskriterien:
- Ko-Einnahme anderer Gifte.
- Chronische Herz-/Nieren-/Leberinsuffizienz und Diabetes-Patienten.
- Schwangerschaft.
- Fälle, die im terminalen Herzstillstand eintreffen.
- Fälle, die sich weigerten, an der Studie teilzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
erhält eine Standard-Unterstützungsbehandlung, die umfasst: Magenspülung mit Paraffinöl, etwa 6 Flaschen (3 für die Spülung und 3 verbleiben im Magen), dann Nil Per Os (NPO) für 48 Stunden. Vasopressoren (Noradrenalin 0,01 - 1 µg/kg/min und Dopamin 4-6 µg/kg/min), die Dosis kann entsprechend erhöht werden. Natriumhydrogencarbonat (in einer Dosis von 1-2 mÄq/kg wird verwendet, wenn der Bicarbonatspiegel <20 mÄq/L beträgt). Antiarrhythmika wie Amiodaron und Magnesiumsulfat wie üblich auf der Intensivstation eingesetzt. Andere unterstützende Behandlungen bei AlP-Vergiftung. |
mit Paraffinöl etwa 6 Flaschen (3 für die Lavage und 3 im Magen belassen), dann Nil Per Os (NPO) für 48 Stunden.
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Aktiver Komparator: Interventionsgruppe
erhält Standardversorgung plus die Kombination aus: GIK: Bolus von 1-3 IE/kg Normalinsulin zusammen mit 0,5-1 g/kg Dextrose, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 0,2 bis 1 IE/kg/Std Normalinsulin und einer Dextroseinfusion, die mit 0,5 g/kg/Std begonnen wird. Die Dextroseinfusionsrate wird angepasst, um den Blutzucker zwischen 140-180 mg/dL zu halten. Kalium wird in einer Dosis von 20-80 mval/l Kaliumchlorid verabreicht, um das Serumkalium bei 3,5 bis 4,5 mval/l zu halten. GIK wird über einen zentralen Venenkatheter verabreicht (Hassanian-Moghaddam und Zamani, 2016; Adel et al., 2023). Hydrocortison: 200 mg i.v. bei Aufnahme und alle 6 Stunden (Singh et al., 2014). Sevelamer: Ladungsdosis von 2,4 g (3 Tabletten) über Magensonde bei Aufnahme, gefolgt von 0,8 g (eine Tablette) alle 8 Stunden (Khorshidi et al., 2025). |
Ein Bolus von 1-3 IE/kg Normalinsulin zusammen mit 0,5-1 g/kg Dextrose, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 0,2 bis 1 IE/kg/h Normalinsulin und einer Dextroseinfusion, die mit 0,5 g/kg/h begonnen wird.
Die Dextroseinfusionsrate wird angepasst, um den Blutzucker zwischen 140-180 mg/dL zu halten.
Kalium wird in einer Dosis von 20-80 mEq/L Kaliumchlorid verabreicht, um das Serumkalium bei 3,5 bis 4,5 mEq/L zu halten.
GIK wird über einen zentralen Venenkatheter verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Sterblichkeitsrate bei akuten Aluminiumphosphid-Vergiftungen, die auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen wurden.
Zeitfenster: 1 Jahr
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zur Bewertung der Wirksamkeit der Kombinationstherapie aus Glukose-Insulin-Kalium, Hydrocortison und Sevelamer bei der Behandlung von akuten Aluminiumphosphid-Vergiftungsfällen, die auf die Intensivstation (ICU) aufgenommen wurden
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Adel B, Elgharbawy NM, Shahin MM, Abo-Elfadl AA, Saad KM. Insulin-euglycemia therapy in acute aluminum phosphide poisoning: a randomized clinical trial. Clin Toxicol (Phila). 2023 Dec;61(12):1032-1039. doi: 10.1080/15563650.2023.2279495. Epub 2024 Jan 25.
- Agrawal VK, Bansal A, Singh RK, Kumawat BL, Mahajan P. Aluminum phosphide poisoning: Possible role of supportive measures in the absence of specific antidote. Indian J Crit Care Med. 2015 Feb;19(2):109-12. doi: 10.4103/0972-5229.151019.
- Bagherian F, Kalani N, Rahmanian F, Abiri S, Hatami N, Foroughian M, Mehramiz NJ, Shahi B. Aluminum Phosphide Poisoning Mortality Rate in Iran; a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2021 Oct 3;9(1):e66. doi: 10.22037/aaem.v9i1.1396. eCollection 2021.
- Bogale DE, Ejigu BD, Muche TA. Clinical Profile and Treatment Outcome of Aluminum Phosphide Poisoning in Felege Hiwot Referral Hospital, Northwest Ethiopia: A Retrospective Study. Open Access Emerg Med. 2021 Jun 16;13:239-248. doi: 10.2147/OAEM.S313181. eCollection 2021.
- Bogle RG, Theron P, Brooks P, Dargan PI, Redhead J. Aluminium phosphide poisoning. Emerg Med J. 2006 Jan;23(1):e3. doi: 10.1136/emj.2004.015941.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Soh-Med--26-2-4MD
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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