- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07451561
Rôle de la Thérapie Combinée par Perfusion de Glucose-Insuline-Potassium (GIK), Hydrocortisone Intraveineuse et Sévélamer Oral dans le Traitement des Cas d'Intoxication Aiguë au Phosphure d'Aluminium Admis en Unité de Soins Intensifs (USI) aux Hôpitaux Universitaires de Sohag.
Rôle de la thérapie combinée par perfusion de glucose, insuline et potassium (GIK), d'hydrocortisone intraveineuse et de sévélamer oral dans le traitement des cas d'intoxication aiguë au phosphure d'aluminium admis à l'unité de soins intensifs (USI) des hôpitaux universitaires de Sohag.
Les phosphures métalliques sont couramment utilisés pour protéger les grains stockés en raison de leurs caractéristiques souhaitables. Ils ont une puissance élevée et la capacité de lutter contre différents ravageurs et de produire des résidus non toxiques dans les cultures.
Dans des pays comme l'Iran, l'Inde et l'Égypte, les phosphures métalliques sont largement employés dans l'agriculture. Quelques exemples de phosphures métalliques sont le phosphure d'aluminium (ALP), le phosphure de zinc, le phosphure de magnésium et le phosphure de calcium.
L'empoisonnement à l'ALP est une méthode répandue de suicide dans la plupart des pays en développement comme le nord de l'Inde, l'Iran et l'Égypte. L'empoisonnement à l'ALP devient plus courant en Égypte, et les centres antipoison constatent une augmentation des cas.
L'ALP, qui est un poison puissant avec une DL50 orale de 11,5 mg/kg, est utilisé comme insecticide, rodenticide et fumigant. Il est disponible sous forme de comprimés, souvent appelés comprimés de riz ou factures de blé. Le comprimé de riz pèse trois grammes et contient 56 % d'ALP et 44 % de carbonate d'aluminium. Lorsqu'il entre en contact avec l'humidité, il libère un gramme de phosphine (PH3).
La PH3 est rapidement absorbée par les voies respiratoires ou gastro-intestinales pour atteindre la circulation systémique. La PH3 est une substance toxique qui peut provoquer divers effets nocifs.
La cause de l'hypotension dans l'empoisonnement à l'ALP serait due aux effets toxiques directs de la phosphine sur les cardiomyocytes, la perte de liquide et les dommages aux glandes surrénales.
La PH3 provoque l'effondrement du système cardiovasculaire, des dommages aux poumons et un dysfonctionnement hépatique. De plus, elle peut entraîner des déséquilibres significatifs dans les niveaux acido-basiques et électrolytiques du corps, résultant en des conditions telles que l'acidose métabolique et l'hypokaliémie. En conséquence, les décès résultant de l'exposition aux phosphures métalliques sont généralement causés par une combinaison de choc cardiogénique, d'acidose métabolique, d'œdème pulmonaire aigu et d'insuffisance hépatique difficiles à traiter. Il n'existe aucun antidote connu pour l'empoisonnement à l'ALP, donc le traitement est uniquement de soutien. Le succès du traitement dépend de la gravité de l'empoisonnement et de la rapidité avec laquelle le patient reçoit des soins médicaux. Bien qu'aucun antidote spécifique pour l'empoisonnement à l'ALP ne soit disponible, une perfusion glucose-insuline-potassium (GIK) précipitant une hyperinsulinémie-euglycémie. Elle est supposée améliorer le métabolisme des glucides cellulaires, augmenter à la fois l'inotropie cardiaque et la résistance vasculaire systémique, et corriger l'acidose. Car les glucides sont des substrats énergétiques préférables du myocarde dans des conditions stressantes. La perfusion GIK aide à une absorption accrue des glucides et, par conséquent, améliore la fonction cardiaque.
La thérapie par perfusion GIK a été conseillée dans la gestion supplémentaire des perturbations ischémiques et de reperfusion dans les maladies cardiaques ischémiques. La thérapie GIK s'est révélée bénéfique dans les chirurgies cardiaques. Bien que le régime GIK, avec les soins de soutien, entraîne une durée d'hospitalisation plus longue, le résultat ultime est bénéfique. Une insuffisance surrénalienne peut survenir à la suite d'un choc ; ainsi, une perfusion d'hydrocortisone est administrée. L'hydrocortisone combat le choc ; réduit la dose de dopamine ; et elle vérifie en plus la fuite capillaire dans les poumons pour prévenir le SDRA. L'utilisation de l'hydrocortisone dans le traitement des patients en choc a un résultat prometteur car elle stabilise les membranes cellulaires, réduit l'inflammation systémique et aide à gérer l'hypotension réfractaire. Le sévélamer (SVLM) est approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour le traitement de l'hyperphosphatémie chez les patients atteints de maladie rénale chronique ou d'insuffisance rénale terminale (De Santi et al., 2024).
Le sévélamer est « réaffecté » comme antidote oral potentiel pour traiter l'empoisonnement au phosphure d'aluminium. Le sévélamer peut servir d'antidote efficace par son interaction avec le gaz phosphine.
Alors que le GIK et l'hydrocortisone s'attaquent aux effets du poison (choc et effondrement métabolique), le sévélamer est unique car il peut cibler et neutraliser directement le gaz phosphine toxique lui-même.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Abeer H Mohamed, Assistant Lecturer
- Numéro de téléphone: +20 11 13429592
- E-mail: abeer011116@med.sohag.edu.eg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Soheir A Mohammed, Professor
Lieux d'étude
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Sohag, Egypte, 82611
- Sohag university hospital
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Contact:
- Magdy M Amin, professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Antécédents confirmés d'ingestion d'ALP et symptômes cliniques et signes de toxicité.
- Âge des cas (12 - 60 ans).
- Cas en état de choc (pression artérielle moyenne (PAM) inférieure à 70 mmHg).
- Présentation dans les 12 heures suivant l'ingestion.
Critères d'exclusion :
- Co-ingestion d'autres toxines.
- Insuffisance cardiaque/rénale/hépatique chronique et patients diabétiques.
- Grossesse.
- Cas arrivant en arrêt cardiaque terminal.
- Cas ayant refusé de participer à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe témoin
recevront des soins de soutien standard qui impliquent : un lavage gastrique avec de l'huile de paraffine, environ 6 bouteilles (3 pour le lavage et 3 laissées dans l'estomac), puis un régime Nil Per Os (NPO) pendant 48 heures. Vasopresseurs (noradrénaline 0,01 - 1 µg/kg/min et dopamine 4-6 µg/kg/min), la dose peut être augmentée en conséquence. Bicarbonate de sodium (à une dose de 1-2 meq/kg est utilisé si le taux de bicarbonate est <20 meq/L). Antiarythmiques comme l'amiodarone et le sulfate de magnésium selon l'usage habituel en réanimation. Autres traitements de soutien pour l'intoxication à l'AlP. |
avec de l'huile de paraffine environ 6 bouteilles (3 pour le lavage et 3 laissées dans l'estomac) puis Nil Per Os (NPO) pendant 48 heures.
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Comparateur actif: Groupe d'intervention
recevra les soins standard plus la combinaison suivante : GIK : bolus de 1-3 UI/kg d'insuline ordinaire avec 0,5-1 g/kg de dextrose, suivi d'une perfusion intraveineuse de 0,2 à 1 UI/kg/h d'insuline ordinaire et une perfusion de dextrose débutant à 0,5 g/kg/h. Le débit de perfusion de dextrose sera ajusté pour maintenir la glycémie entre 140-180 mg/dL. Le potassium sera administré à une dose de 20-80 mEq/L de chlorure de potassium pour maintenir le potassium sérique entre 3,5 et 4,5 mEq/L. Le GIK sera administré via une voie centrale (Hassanian-Moghaddam et Zamani, 2016 ; Adel et al., 2023). Hydrocortisone : 200 mg IV à la présentation et toutes les 6 heures (Singh et al., 2014). Sévélamer : dose de charge de 2,4 g (3 comprimés) via sonde nasogastrique à la présentation, suivie de 0,8 g (un comprimé) toutes les 8 heures (Khorshidi et al., 2025). |
Un bolus de 1-3 UI/kg d'insuline régulière avec 0,5-1 g/kg de dextrose suivi d'une perfusion intraveineuse de 0,2 à 1 UI/kg/h d'insuline régulière et une perfusion de dextrose démarrée à 0,5 g/kg/h.
Le débit de perfusion de dextrose sera ajusté pour maintenir la glycémie entre 140 et 180 mg/dL.
Le potassium sera administré à une dose de 20-80 mEq/L de chlorure de potassium pour maintenir le potassium sérique entre 3,5 et 4,5 mEq/L.
Le GIK sera administré via une voie centrale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évolution du taux de mortalité dans les cas d'intoxication aiguë au phosphure d'aluminium admis en unité de soins intensifs (USI).
Délai: 1 an
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pour évaluer l'efficacité de la combinaison thérapeutique de glucose, insuline, potassium, hydrocortisone et sevelamer dans le traitement des cas d'intoxication aiguë au phosphure d'aluminium admis en unité de soins intensifs (USI)
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Adel B, Elgharbawy NM, Shahin MM, Abo-Elfadl AA, Saad KM. Insulin-euglycemia therapy in acute aluminum phosphide poisoning: a randomized clinical trial. Clin Toxicol (Phila). 2023 Dec;61(12):1032-1039. doi: 10.1080/15563650.2023.2279495. Epub 2024 Jan 25.
- Agrawal VK, Bansal A, Singh RK, Kumawat BL, Mahajan P. Aluminum phosphide poisoning: Possible role of supportive measures in the absence of specific antidote. Indian J Crit Care Med. 2015 Feb;19(2):109-12. doi: 10.4103/0972-5229.151019.
- Bagherian F, Kalani N, Rahmanian F, Abiri S, Hatami N, Foroughian M, Mehramiz NJ, Shahi B. Aluminum Phosphide Poisoning Mortality Rate in Iran; a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2021 Oct 3;9(1):e66. doi: 10.22037/aaem.v9i1.1396. eCollection 2021.
- Bogale DE, Ejigu BD, Muche TA. Clinical Profile and Treatment Outcome of Aluminum Phosphide Poisoning in Felege Hiwot Referral Hospital, Northwest Ethiopia: A Retrospective Study. Open Access Emerg Med. 2021 Jun 16;13:239-248. doi: 10.2147/OAEM.S313181. eCollection 2021.
- Bogle RG, Theron P, Brooks P, Dargan PI, Redhead J. Aluminium phosphide poisoning. Emerg Med J. 2006 Jan;23(1):e3. doi: 10.1136/emj.2004.015941.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Soh-Med--26-2-4MD
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