- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07451561
Ruolo della Terapia Combinata di Infusione di Glucosio Insulina Potassio (GIK), Idrocortisone Endovenoso e Sevelamer Orale nel Trattamento dei Casi di Avvelenamento Acuto da Fosfuro di Alluminio Ricoverati nell'Unità di Terapia Intensiva (UTI) degli Ospedali Universitari di Sohag.
Ruolo della Terapia Combinata di Infusione di Glucosio-Insulina-Potassio (GIK), Idrocortisone Endovenoso e Sevelamere Orale nel Trattamento dei Casi di Avvelenamento Acuto da Fosfuro di Alluminio Ricoverati nell'Unità di Terapia Intensiva (UTI) presso gli Ospedali Universitari di Sohag.
I fosfuri metallici sono comunemente utilizzati per proteggere i cereali immagazzinati grazie alle loro caratteristiche desiderabili. Hanno un'elevata potenza e la capacità di combattere diversi parassiti e di produrre residui non tossici nelle colture.
In paesi come Iran, India ed Egitto, i fosfuri metallici sono ampiamente impiegati in agricoltura. Alcuni esempi di fosfuri metallici sono il fosfuro di alluminio (ALP), il fosfuro di zinco, il fosfuro di magnesio e il fosfuro di calcio.
L'avvelenamento da ALP è un metodo prevalente di suicidio nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo come l'India settentrionale, l'Iran e l'Egitto. L'avvelenamento da ALP sta diventando più comune in Egitto, e i centri antiveleno stanno registrando un aumento dei casi.
L'ALP, che è un potente veleno con una DL50 orale di 11,5 mg/kg, è utilizzato come insetticida, rodenticida e fumigante. È disponibile sotto forma di compresse, comunemente chiamate "compresse di riso" o "biglietti di grano". La compressa di riso pesa tre grammi e contiene il 56% di ALP e il 44% di carbonato di alluminio. Quando entra in contatto con l'umidità, rilascia un grammo di fosfina (PH3).
La PH3 viene rapidamente assorbita dal tratto respiratorio o gastrointestinale per raggiungere la circolazione sistemica. La PH3 è una sostanza tossica che può causare vari effetti dannosi.
Si ritiene che la causa dell'ipotensione nell'avvelenamento da ALP sia dovuta agli effetti tossici diretti della fosfina sui miociti cardiaci, alla perdita di liquidi e al danno alle ghiandole surrenali.
La PH3 provoca il collasso del sistema cardiovascolare, danni ai polmoni e disfunzione epatica. Inoltre, può portare a significativi squilibri nei livelli acido-base ed elettrolitici del corpo, risultando in condizioni come l'acidosi metabolica e l'ipokaliemia. Di conseguenza, i decessi derivanti dall'esposizione ai fosfuri metallici sono solitamente causati da una combinazione di shock cardiogeno, acidosi metabolica, edema polmonare acuto e insufficienza epatica che sono difficili da trattare. Non esiste un antidoto noto per l'avvelenamento da ALP, quindi il trattamento è solo di supporto. Il successo del trattamento dipende dalla gravità dell'avvelenamento e dalla rapidità con cui il paziente riceve assistenza medica. Sebbene non sia disponibile un antidoto specifico per l'avvelenamento da ALP, l'infusione di glucosio-insulina-potassio (GIK) precipita l'iperinsulinemia-euglicemia. Si suppone che migliori il metabolismo dei carboidrati cellulari, aumenti sia l'inotropia cardiaca che la resistenza vascolare sistemica e corregga l'acidosi. Poiché i carboidrati sono substrati di combustibile preferiti del miocardio in condizioni di stress. L'infusione di GIK aiuta ad aumentare l'assorbimento dei carboidrati e, quindi, risulta in una migliore funzione cardiaca.
La terapia infusionale con GIK è stata consigliata nella gestione aggiuntiva delle alterazioni da ischemia e riperfusione nelle malattie cardiache ischemiche. È stato riportato che la terapia GIK è benefica negli interventi di chirurgia cardiaca. Sebbene il regime GIK, insieme alle cure di supporto, comporti una durata più lunga della degenza ospedaliera, l'esito finale dei risultati è benefico. L'insufficienza surrenalica può verificarsi a causa dello shock; pertanto, viene somministrata un'infusione di idrocortisone. L'idrocortisone combatte lo shock; riduce la dose di dopamina; e inoltre controlla la fuoriuscita capillare nei polmoni per prevenire l'ARDS. L'uso dell'idrocortisone nel trattamento dei pazienti in shock ha un esito promettente poiché stabilizza le membrane cellulari, riduce l'infiammazione sistemica e aiuta a gestire l'ipotensione refrattaria. Il sevelamer (SVLM) è approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento dell'iperfosfatemia nei pazienti con malattia renale cronica o malattia renale allo stadio terminale (De Santi et al., 2024).
Il sevelamer viene "riproposto" come potenziale antidoto orale per il trattamento dell'avvelenamento da fosfuro di alluminio. Il sevelamer può fungere da antidoto efficace grazie alla sua interazione con il gas fosfina.
Mentre GIK e idrocortisone affrontano gli effetti del veleno (shock e collasso metabolico), il sevelamer è unico perché può mirare direttamente e neutralizzare il gas fosfina tossico stesso.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Abeer H Mohamed, Assistant Lecturer
- Numero di telefono: +20 11 13429592
- Email: abeer011116@med.sohag.edu.eg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Soheir A Mohammed, Professor
Luoghi di studio
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Sohag, Egitto, 82611
- Sohag University Hospital
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Contatto:
- Magdy M Amin, professor
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Anamnesi confermata di ingestione di ALP e sintomi e segni clinici di tossicità.
- Età dei casi (12-60 anni).
- Casi in shock (pressione arteriosa media (PAM) inferiore a 70 mmHg).
- Presentazione entro 12 ore dall'ingestione.
Criteri di esclusione:
- Co-ingestione di altre tossine.
- Insufficienza cardiaca/renale/epatica cronica e pazienti diabetici.
- Gravidanza.
- Casi che arrivano in arresto cardiaco terminale.
- Casi che hanno rifiutato di partecipare alla sperimentazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
riceverà Cure di supporto standard che prevedono: Lavanda gastrica con olio di paraffina circa 6 bottiglie (3 per la lavanda e 3 lasciate nello stomaco) poi Nil Per Os (NPO) per 48 ore. Vasopressori (norepinefrina 0,01 - 1 µg/kg/min e dopamina 4-6 µg/kg/min) la dose può essere aumentata di conseguenza. Bicarbonato di sodio (alla dose di 1-2 meq/kg viene utilizzato se il livello di bicarbonato è <20 meq/L). Farmaci antiaritmici come amiodarone e solfato di magnesio come di consueto in terapia intensiva. Altri trattamenti di supporto per avvelenamento da AlP. |
con olio di paraffina circa 6 bottiglie (3 per lavaggio e 3 lasciate nello stomaco) poi Nil Per Os (NPO) per 48 ore.
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Comparatore attivo: Gruppo di intervento
riceverà Cura standard più la combinazione di: GIK: bolo di 1-3 UI/kg di insulina regolare insieme a 0,5-1 g/kg di destrosio seguito da un'infusione endovenosa di 0,2 a 1 UI/kg/ora di insulina regolare e un'infusione di destrosio verrà avviata a 0,5 g/kg/ora. La velocità di infusione della destrosio verrà regolata per mantenere la glicemia tra 140-180 mg/dL. Il potassio verrà somministrato alla dose di 20-80 mEq/L di cloruro di potassio per mantenere il potassio sierico a 3,5-4,5 mEq/L. Il GIK verrà somministrato tramite una linea centrale (Hassanian-Moghaddam e Zamani, 2016; Adel et al., 2023). Idrocortisone: 200 mg per via endovenosa alla presentazione e ogni 6 ore (Singh et al., 2014). Sevelamer: dose di carico di 2,4 g (3 compresse) tramite sondino nasogastrico alla presentazione seguita da 0,8 g (una compressa) ogni 8 ore (Khorshidi et al., 2025). |
Un bolo di 1-3 UI/kg di insulina regolare insieme a 0,5-1 g/kg di destrosio seguito da un'infusione endovenosa di 0,2-1 UI/kg/ora di insulina regolare e un'infusione di destrosio verrà iniziata a 0,5 g/kg/ora.
La velocità di infusione della destrosio verrà regolata per mantenere la glicemia tra 140-180 mg/dL.
Il potassio verrà somministrato alla dose di 20-80 mEq/L di cloruro di potassio per mantenere il potassio sierico a 3,5-4,5 mEq/L.
Il GIK verrà somministrato tramite un catetere centrale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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variazione del tasso di mortalità nei casi di avvelenamento acuto da fosfuro di alluminio ricoverati in unità di terapia intensiva (UTI).
Lasso di tempo: 1 anno
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per valutare l'efficacia della combinazione terapeutica di glucosio insulina potassio, idrocortisone e sevelamer nel trattamento dei casi di avvelenamento acuto da fosfuro di alluminio ricoverati nell'Unità di Terapia Intensiva (UTI)
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Adel B, Elgharbawy NM, Shahin MM, Abo-Elfadl AA, Saad KM. Insulin-euglycemia therapy in acute aluminum phosphide poisoning: a randomized clinical trial. Clin Toxicol (Phila). 2023 Dec;61(12):1032-1039. doi: 10.1080/15563650.2023.2279495. Epub 2024 Jan 25.
- Agrawal VK, Bansal A, Singh RK, Kumawat BL, Mahajan P. Aluminum phosphide poisoning: Possible role of supportive measures in the absence of specific antidote. Indian J Crit Care Med. 2015 Feb;19(2):109-12. doi: 10.4103/0972-5229.151019.
- Bagherian F, Kalani N, Rahmanian F, Abiri S, Hatami N, Foroughian M, Mehramiz NJ, Shahi B. Aluminum Phosphide Poisoning Mortality Rate in Iran; a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2021 Oct 3;9(1):e66. doi: 10.22037/aaem.v9i1.1396. eCollection 2021.
- Bogale DE, Ejigu BD, Muche TA. Clinical Profile and Treatment Outcome of Aluminum Phosphide Poisoning in Felege Hiwot Referral Hospital, Northwest Ethiopia: A Retrospective Study. Open Access Emerg Med. 2021 Jun 16;13:239-248. doi: 10.2147/OAEM.S313181. eCollection 2021.
- Bogle RG, Theron P, Brooks P, Dargan PI, Redhead J. Aluminium phosphide poisoning. Emerg Med J. 2006 Jan;23(1):e3. doi: 10.1136/emj.2004.015941.
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- Soh-Med--26-2-4MD
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