- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07451561
Role of Combination Therapy of Glucose Insulin Potassium Infusion (GIK), Intravenous Hydrocortisone and Oral Sevelamer in Treatment of Acute Aluminum Phosphide Poisoned Cases Admitted to Intensive Care Unit (ICU) at Sohag University Hospitals.
Kovové fosfidy jsou běžně využívány k ochraně skladovaného obilí díky svým žádoucím vlastnostem. Mají vysokou účinnost a schopnost bojovat proti různým škůdcům a vytvářejí netoxické zbytky v plodinách.
V zemích jako Írán, Indie a Egypt se kovové fosfidy v zemědělství hojně používají. Některými příklady kovových fosfidů jsou fosfid hlinitý (ALP), fosfid zinečnatý, fosfid hořečnatý a fosfid vápenatý.
Otrava ALP je běžnou metodou sebevraždy ve většině rozvojových zemí, jako je severní Indie, Írán a Egypt. Otrava ALP se v Egyptě stává častější a toxikologická centra zaznamenávají nárůst případů.
ALP, což je silný jed s perorální LD50 11,5 mg/kg, se používá jako insekticid, rodenticid a fumigant. Je k dispozici ve formě tablet, běžně označovaných jako rýžové tablety nebo pšeničné tablety. Rýžová tableta váží tři gramy a obsahuje 56 % ALP a 44 % uhličitanu hlinitého. Při kontaktu s vlhkostí uvolní jeden gram fosfanu (PH3).
PH3 se rychle vstřebává z dýchacích cest nebo gastrointestinálního traktu do systémového oběhu. PH3 je toxická látka, která může způsobit různé škodlivé účinky.
Příčina hypotenze při otravě ALP je považována za důsledek přímých toxických účinků fosfanu na kardiomyocyty, ztráty tekutin a poškození nadledvin.
PH3 způsobuje kolaps kardiovaskulárního systému, poškození plic a dysfunkci jater. Navíc může vést k významným nerovnováhám v acidobazické a elektrolytové rovnováze těla, což má za následek stavy jako metabolická acidóza a hypokalémie. V důsledku toho jsou úmrtí způsobená expozicí kovovým fosfidům obvykle způsobena kombinací kardiogenního šoku, metabolické acidózy, akutního plicního edému a selhání jater, které je obtížné léčit. Neexistuje žádné známé antidotum pro otravu ALP, takže léčba je pouze podpůrná. Úspěšnost léčby závisí na závažnosti otravy a na tom, jak rychle pacient obdrží lékařskou péči. Ačkoli není k dispozici žádné specifické antidotum pro otravu ALP, infuze glukóza-inzulin-draslík (GIK) vyvolává hyperinzulinémii-euglykemii. Předpokládá se, že zlepšuje metabolismus sacharidů v buňkách, zvyšuje jak srdeční inotropii, tak systémovou vaskulární rezistenci a koriguje acidózu. Protože sacharidy jsou preferovaným palivovým substrátem myokardu za stresových podmínek. Infuze GIK pomáhá zvýšit příjem sacharidů, a proto vede ke zlepšené srdeční funkci.
Infuzní terapie GIK byla doporučena v další léčbě ischemie a reperfuzních poruch u ischemických srdečních onemocnění. Bylo hlášeno, že terapie GIK je prospěšná při srdečních operacích. Ačkoli režim GIK spolu s podpůrnou péčí vede k delší délce pobytu v nemocnici, konečný výsledek je prospěšný. Nedostatečnost nadledvin může nastat v důsledku šoku; proto se podává infuze hydrokortizonu. Hydrokortizon bojuje se šokem; snižuje dávku dopaminu; a navíc brání kapilárnímu úniku v plicích, aby zabránil ARDS. Použití hydrokortizonu při léčbě pacientů v šoku má slibný výsledek, protože stabilizuje buněčné membrány, snižuje systémový zánět a pomáhá zvládat refrakterní hypotenzi. Sevelamer (SVLM) je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu hyperfosfatémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin nebo terminálním selháním ledvin (De Santi et al., 2024).
Sevelamer je "přeznačován" jako potenciální perorální antidotum pro léčbu otravy fosfidem hlinitým. Sevelamer může sloužit jako účinné antidotum díky své interakci s plynem fosfanem.
Zatímco GIK a hydrokortizon řeší účinky jedu (šok a metabolický kolaps), sevelamer je jedinečný, protože může přímo cílit a neutralizovat samotný toxický plyn fosfan.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Abeer H Mohamed, Assistant Lecturer
- Telefonní číslo: +20 11 13429592
- E-mail: abeer011116@med.sohag.edu.eg
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Soheir A Mohammed, Professor
Studijní místa
-
-
-
Sohag, Egypt, 82611
- Sohag University Hospital
-
Kontakt:
- Magdy M Amin, professor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená anamnéza požití ALP a klinické příznaky a projevy toxicity.
- Věk případů (12 - 60 let).
- Šokové případy (střední arteriální tlak (MAP) nižší než 70 mmHg).
- Prezentace do 12 hodin od požití.
Vylučovací kritéria:
- Společné požití jiných toxinů.
- Chronické srdeční/ledvinové/jaterní selhání a diabetici.
- Těhotenství.
- Případy přijaté v terminální zástavě srdce.
- Případy, které odmítly účast v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
obdrží standardní podpůrnou péči, která zahrnuje: Výplach žaludku parafínovým olejem přibližně 6 lahviček (3 na výplach a 3 ponechané v žaludku), poté Nil Per Os (NPO) po dobu 48 hodin. Vazopresory (norepinefrin 0,01 - 1 µg/kg/min a dopamin 4-6 µg/kg/min) – dávka může být odpovídajícím způsobem zvýšena. Hydrogenuhličitan sodný (v dávce 1-2 meq/kg se používá, pokud je hladina hydrogenuhličitanu <20 meq/l). Antiarytmika jako amiodaron a síran hořečnatý podle obvyklého použití na JIP. Další podpůrná léčba otravy AlP. |
s parafínovým olejem asi 6 lahví (3 pro výplach a 3 ponechány v žaludku) poté Nil Per Os (NPO) po dobu 48 hodin.
|
|
Aktivní komparátor: Intervenční skupina
bude dostávat standardní péči plus kombinaci: GIK: bolus 1-3 IU/kg běžného inzulinu spolu s 0,5-1 gm/kg dextrózy, po němž bude následovat nitrožilní infuze 0,2 až 1 IU/kg/hod běžného inzulinu a infuze dextrózy bude zahájena při 0,5 gm/kg/hod. Hydrokortizon: 200 mg i.v. při přijetí a každých 6 hodin (Singh et al., 2014). Sevelamer: nasycovací dávka 2,4g (3 tablety) nazogastrickou sondou při přijetí, poté 0,8 gm (jedna tableta) každých 8 hodin (Khorshidi et al., 2025). |
bolus 1–3 IU/kg běžného inzulínu spolu s 0,5–1 g/kg dextrózy, po kterém následuje intravenózní infuze 0,2 až 1 IU/kg/hod běžného inzulínu a infuze dextrózy bude zahájena rychlostí 0,5 g/kg/hod.
Rychlost infuze dextrózy bude upravena tak, aby udržovala hladinu glukózy v krvi mezi 140–180 mg/dL.
Draslík bude podáván v dávce 20–80 meq/L chloridu draselného k udržení sérového draslíku na úrovni 3,5 až 4,5 meq/L.
GIK bude podáván centrálním žilním katétrem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna míry úmrtnosti u případů akutní otravy fosfidem hlinitým přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: 1 rok
|
posoudit účinnost kombinace terapie glukózy, inzulínu a draslíku, hydrokortizonu a sevelameru při léčbě akutních případů otravy fosfidem hlinitým přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Adel B, Elgharbawy NM, Shahin MM, Abo-Elfadl AA, Saad KM. Insulin-euglycemia therapy in acute aluminum phosphide poisoning: a randomized clinical trial. Clin Toxicol (Phila). 2023 Dec;61(12):1032-1039. doi: 10.1080/15563650.2023.2279495. Epub 2024 Jan 25.
- Agrawal VK, Bansal A, Singh RK, Kumawat BL, Mahajan P. Aluminum phosphide poisoning: Possible role of supportive measures in the absence of specific antidote. Indian J Crit Care Med. 2015 Feb;19(2):109-12. doi: 10.4103/0972-5229.151019.
- Bagherian F, Kalani N, Rahmanian F, Abiri S, Hatami N, Foroughian M, Mehramiz NJ, Shahi B. Aluminum Phosphide Poisoning Mortality Rate in Iran; a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2021 Oct 3;9(1):e66. doi: 10.22037/aaem.v9i1.1396. eCollection 2021.
- Bogale DE, Ejigu BD, Muche TA. Clinical Profile and Treatment Outcome of Aluminum Phosphide Poisoning in Felege Hiwot Referral Hospital, Northwest Ethiopia: A Retrospective Study. Open Access Emerg Med. 2021 Jun 16;13:239-248. doi: 10.2147/OAEM.S313181. eCollection 2021.
- Bogle RG, Theron P, Brooks P, Dargan PI, Redhead J. Aluminium phosphide poisoning. Emerg Med J. 2006 Jan;23(1):e3. doi: 10.1136/emj.2004.015941.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Soh-Med--26-2-4MD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .