糞便微生物移植の転帰の評価
2026年3月5日 更新者：Guohong Han、Air Force Military Medical University, China
TIPS後の薬剤抵抗性肝性脳症の予防および治療における糞便微生物移植に関する臨床無作為化比較試験
本研究は、西安国際医療センター消化器病院のハン・ギョンホ教授が主導する、ランダム化、プラセボ対照、探索的な第II相臨床試験です。
この研究では、リファキシミンとラクツロースによる治療にもかかわらず肝性脳症の再発を経験した40人の患者が登録されました。
これらの患者は、実験群と対照群に1:1の割合でランダムに分けられました。
患者からインフォームドコンセントを得た後、糞便微生物移植またはプラセボ対照が実施されました。
糞便微生物は、ムリバクレア科、ルミノコッカス科、ビフィドバクテリウム科の豊富な組成を持ち、病原菌を含まない健康な個人の糞便から調達されました。
治療の安全性と有効性をフォローアップし、血液および糞便サンプルを収集してシークエンシング分析を行いました。
目的は、TIPS手術後にリファキシミンとラクツロースの治療に反応しなかった肝性脳症患者に新たな解決策を提供すること、およびTIPS手術後の肝性脳症再発に対する微生物叢の変化と転位の影響を探ることでした。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、単一施設、無作為化、プラセボ対照、探索的フェーズII臨床試験である。
トランスジュグラー肝内門脈体循環シャント手術後の薬剤耐性肝性脳症を有し、ラクツロースとリファキシミンの治療開始6か月以内にWest Havenグレード≥2の肝性脳症エピソードを少なくとも2回経験した18〜75歳の患者40例を登録予定であった：これらの患者は1：1の割合で糞便微生物叢移植群とプラセボ群に無作為に割り付けられた。
両群は基本標準治療（リファキシミン1200mg／日＋ラクツロース25ml／回、1日2回）を受けた；FMT群は追加的に鼻空腸瘻チューブを介した糞便懸濁液（100mL／回、1日2回、3日間連続）と経口腸溶性コーティング凍結乾燥糞便カプセル（7カプセル／回、1週間）を投与され、プラセボ群はFMT群と同じ頻度・期間で同量のプラセボ溶液とプラセボカプセルを投与された。
すべての被験者は移植後15日、1か月、3か月、6か月に追跡調査された。
主要評価項目は、FMTの安全性（有害事象、重篤な有害事象、FMT関連有害事象）と有効性（肝性脳症再発率、初回再発までの時間、West Haven分類）であった；副次評価項目は、腸内細菌叢の定着と多様性、肝機能、血中アンモニア値、健康関連生活の質（CLDQスケール）の変化であった。
各追跡時点で糞便および血液サンプルを採取し、マルチオミクス検出・分析を実施した。
試験データの統計解析には、Kaplan-Meier法、Log-rank検定、Cox比例ハザード回帰モデルを用いた。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Guohong HAN, Professor
- 電話番号：13991969930
- メール：13991969930@126.com
研究場所
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Shanxi
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Xi’an、Shanxi、中国、710100
- Xi'an International Medical Center Hospital
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コンタクト：
- Guohong HAN, MD, PhD
- 電話番号：86-29-84771537
- メール：13991969930@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの年齢
- 食道胃静脈瘤出血または再発性難治性腹水を経験し、包含基準を満たし、保存的治療が失敗した患者で、選択的TIPS手術を受ける予定である患者
- 経頸静脈性肝内門脈大循環短絡術（TIPS）後にラクツロースおよびリファキシミン治療にもかかわらず再発性肝性脳症（HE）を有する患者（ラクツロースおよびリファキシミン介入下で6か月以内にWest Havenグレード≥2のHEが少なくとも2回発生した患者）
- 患者から書面によるインフォームドコンセントが得られていること
除外基準:
- 肝臓、消化管、またはその他の系統の悪性腫瘍
- コントロール不良の重度の活動性感染症（>グレード2）または敗血症
- 自然発症性細菌性腹膜炎
- 重度の心臓、腎臓、または肺機能不全を合併している患者
- 認知症を含むその他の神経精神疾患
- バッド・キアリ症候群
- アルコール依存症または向精神薬（ベンゾジアゼピン、オピオイドなど）の使用
- 登録前3か月以内の消化器手術（例：結腸切除術）の既往
- 妊娠中または授乳中の被験者
- 研究者が判断したコンプライアンス不良
- 末期肝疾患モデル（MELD）スコア>17
- 登録前3か月以内の腫瘍、免疫不全、または免疫抑制療法の受け入れ
- 登録前に他のプレバイオティクス、プロバイオティクス、または糞便微生物移植（FMT）を使用した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便微生物移植グループ
この群のすべての被験者は、肝性脳症に対する標準的な医療を継続して受けました：リファキシミン0.2g錠剤、1回あたり2錠、1日3回、1日の総投与量は1200mg。ラクツロース経口液25ml、1回あたり、1日2回、臨床的必要に応じて必要に応じて用量を調整しました。
標準治療に基づいて、被験者は鼻空腸チューブによる糞便懸濁液の注入（1回あたり100mL、1日2回、連続3日間）を受け、その後、腸溶コーティングされた凍結乾燥糞便カプセル（1日あたり7カプセル、1週間）を経口投与されました。
糞便製剤は無菌条件下で調製されました。
使用されたドナー糞便はすべて、感染症と病原性について厳格なスクリーニングを受け、Clostridium mucosum、Rumenoccus、およびBifidobacteriumが豊富に含まれていました。
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糞便微生物移植は、TIPS後の難治性肝性脳症の予防および治療のために、腸内細菌叢構造を再構築し、腸内微生物生態学的恒常性を調節し、腸管バリア機能を改善し、全身性エンドトキシン負荷と炎症レベルを低下させるために使用されます。
製剤は、適格なスクリーニングを受けたドナーの便から、無菌条件下で処理されて作られます。
他の名前：
リファキシミンは非吸収性経口リファマイシン系抗生物質であり、肝性脳症の標準的薬物療法として使用され、腸内のウレアーゼ産生菌と腸内アンモニア産生を減少させます。ラクツロースは合成二糖類下剤であり、肝性脳症の第一選択標準的薬物療法として使用され、腸管内腔を酸性化し、アンモニア産生を減少させ、アンモニア排泄を促進します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ対照群
この群の全被験者は、FMT群と全く同じ標準医療療法を受けます：リファキシミン0.2g錠剤、1回2錠、1日3回（1日当たり総量1200mg）；ラクツロース経口液25ml、1回25ml、1日2回、用量は臨床的必要に応じて調整されます。
標準療法に加えて、被験者は経鼻空腸チューブ注入により等容量のプラセボ溶液（FMT群と同じ頻度と期間）を受け、その後、対応する経口プラセボカプセル（FMT群と同じ用量、頻度、期間）を受けます。
プラセボ製剤は、外観、剤形、投与経路においてFMT製剤と同一です。
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リファキシミンは非吸収性経口リファマイシン系抗生物質であり、肝性脳症の標準的薬物療法として使用され、腸内のウレアーゼ産生菌と腸内アンモニア産生を減少させます。ラクツロースは合成二糖類下剤であり、肝性脳症の第一選択標準的薬物療法として使用され、腸管内腔を酸性化し、アンモニア産生を減少させ、アンモニア排泄を促進します。
プラセボ製剤は、外観、剤形、投与経路、投与頻度において糞便微生物叢移植製剤と同一であり、活性のある生物学的または治療的構成要素を含まず、この無作為化比較試験の対照群に使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率および重症度
時間枠：介入後6か月の追跡調査終了までの無作為化割付日から
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無作為化から追跡終了までの全被験者において、全AE、FMT関連AE、SAEの件数、発生率、重症度（NCI-CTC v3.0基準による評価）、試験介入との関連性、および転帰を記録する。
主要なモニタリングには、消化器反応、感染、肝性脳症の増悪、およびその他の介入関連有害事象が含まれる。
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介入後6か月の追跡調査終了までの無作為化割付日から
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝性脳症に対する糞便微生物叢移植介入の再発率
時間枠：介入後6ヶ月間の追跡調査終了までの無作為化日から
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各群における全患者数に対する再発性肝性脳症を有する患者数の割合
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介入後6ヶ月間の追跡調査終了までの無作為化日から
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糞便微生物叢移植介入後の健康関連生活の質の変化
時間枠：ベースライン、介入後1ヶ月、介入後3ヶ月、介入後6ヶ月
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健康関連QOLは、慢性肝疾患質問票（CLDQ）を用いて評価され、最低スコアは1、最高スコアは7です。
スコアが高いほど、健康関連QOLが良好であることを示します。
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ベースライン、介入後1ヶ月、介入後3ヶ月、介入後6ヶ月
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腸内微生物叢の定着状態
時間枠：ベースライン、介入後15日、介入後1か月、介入後3か月、介入後6か月
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患者の腸管内におけるドナー微生物叢の生存率（％）
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ベースライン、介入後15日、介入後1か月、介入後3か月、介入後6か月
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腸内細菌叢のα多様性の変化
時間枠：ベースライン、介入後15日、介入後1ヶ月、介入後3ヶ月、介入後6ヶ月
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メタゲノムシーケンシング技術を用いて、腸内細菌叢のα多様性（シャノン指数、シンプソン指数）が評価されました。
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ベースライン、介入後15日、介入後1ヶ月、介入後3ヶ月、介入後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Guohong HAN, Professor、Xi'an International Medical Center Hospital
- 主任研究者：Guohong HAN, Professor、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Mingtao ZHAO、Xi'an Jiaotong University
- スタディディレクター：Menghao LI、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Heng ZENG、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Xing WANG、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Gui ZHANG、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Zhanxin YIN、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Ruijun LI、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Wei BAI、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Dongdong XIA、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Na ZHANG、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Zhengyu WANG、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Bohan LUO、Xi'an International Medical Center Hospital
- スタディディレクター：Feifei WU、Xi'an International Medical Center Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Bajaj JS, Fagan A, Gavis EA, Sterling RK, Gallagher ML, Lee H, Matherly SC, Siddiqui MS, Bartels A, Mousel T, Davis BC, Puri P, Fuchs M, Moutsoglou DM, Thacker LR, Sikaroodi M, Gillevet PM, Khoruts A. Microbiota transplant for hepatic encephalopathy in cirrhosis: The THEMATIC trial. J Hepatol. 2025 Jul;83(1):81-91. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.047. Epub 2025 Jan 10.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18.
- Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, Rondinella D, Quaranta G, Severino A, Arduini D, Buti S, Fornarini G, Primi F, Stumbo L, Giannarelli D, Giudice GC, Damassi A, Giron Berrios JR, Puncochar M, Barbazuk TB, Piccinno G, Pinto F, Armanini F, Asnicar F, Schinzari G, Derosa L, Kroemer G, Sanguinetti M, Masucci L, Gasbarrini A, Tortora G, Cammarota G, Zitvogel L, Segata N, Iacovelli R, Ianiro G. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04189-2. Online ahead of print.
- Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, Belkaid W, Marcoux N, Fidelle M, Suissa D, Ponce M, Geiger M, Malo J, Piccinno G, Puncochar M, Filin A, Heidrich V, Rusu D, Mbaye B, Durand S, Ben Aissa I, Puller V, de Lahondes R, Blais N, Tehfe M, Owen S, Belanger K, Parvathy SN, Shieh B, Raphael J, Lenehan J, Breadner D, Rothenstein J, Rozza N, Maillou J, Nili S, Prifti DK, Pinto F, Armanini F, Kim-Schulze S, Marron TU, Kroemer G, Derosa L, Zitvogel L, Silverman M, Segata N, Maleki Vareki S, Routy B, Elkrief A. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04186-5. Online ahead of print.
- Fernandes R, Jabbarizadeh B, Rajeh A, Hong MMY, Baines KJ, Ernst S, Winquist E, Ali AS, Penny S, Figueredo R, Parvathy SN, Lenehan JG, Pinto DM, Silverman MS, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04183-8. Online ahead of print.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
- Quan X, Li Y, Wu H. Reply to "Probiotics for Hepatic Encephalopathy Prevention After TIPS: Still an Open Question". Liver Int. 2025 Nov;45(11):e70383. doi: 10.1111/liv.70383. No abstract available.
- Li M, Li K, Tang S, Lv Y, Wang Q, Wang Z, Luo B, Niu J, Zhu Y, Guo W, Bai W, Wang E, Xia D, Wang Z, Li X, Yuan J, Yin Z, Trebicka J, Han G. Restoration of the gut microbiota is associated with a decreased risk of hepatic encephalopathy after TIPS. JHEP Rep. 2022 Feb 15;4(5):100448. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100448. eCollection 2022 May.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月7日
一次修了 (推定)
2028年6月6日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2026年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月5日
最初の投稿 (実際)
2026年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月5日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
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