분변 미생물 이식의 결과 평가
2026년 3월 5일 업데이트: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China
TIPS 후 약물 내성 간성뇌증의 예방 및 치료를 위한 분변 미생물 이식의 임상 무작위 대조 연구
본 연구는 서안 국제 의료 센터 소화기 질환 병원 한경호 교수가 주도하는 무작위, 위약 대조, 탐색적 2상 임상 시험입니다.
연구는 리팍시민과 락툴로스 치료에도 불구하고 간성 뇌병증이 재발한 40명의 환자를 등록했습니다.
이 환자들은 무작위로 1:1로 실험군과 대조군으로 나뉘었습니다.
환자로부터 사전 동의를 얻은 후, 분변 미생물 이식 또는 위약 대조가 수행되었습니다.
분변 미생물은 Muribaculaceae, Ruminococcaceae 및 Bifidobacteriaceae 과의 풍부한 구성을 갖고 병원성 박테리아를 포함하지 않는 건강한 개인의 분변에서 얻었습니다.
치료의 안전성과 효능을 추적 조사했으며, 혈액 및 분변 샘플을 수집하여 시퀀싱 분석을 수행했습니다.
목적은 TIPS 수술 후 리팍시민과 락툴로스 치료에 반응하지 않는 간성 뇌병증 환자를 위한 새로운 해결책을 제공하는 것과 TIPS 수술 후 미생물 변화 및 전위가 간성 뇌병증 재발에 미치는 영향을 탐구하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 단일 기관, 무작위 배정, 위약 대조군, 탐색적 2상 임상시험입니다.
경정맥 간내 문맥체계 단락술 후 약제 내성 간뇌증이 있고 락툴로스와 리팍시민 치료 6개월 이내에 West Haven 등급 ≥2의 간뇌증 에피소드를 최소 2회 이상 경험한 18-75세 환자 총 40명을 등록할 계획이었습니다: 이 환자들은 1:1 비율로 분변 미생물 군집 이식군과 위약군에 무작위 배정되었습니다.
양군 모두 기본 표준 치료(리팍시민 1200mg/일 + 락툴로스 25ml/회, 하루 2회)를 받았습니다; FMT군은 추가로 비공 장관절루관을 통한 분변 현탁액 주입(100mL/회, 하루 2회, 연속 3일간)과 경구용 장용 코팅 동결건조 분변 캡슐(매번 7캡슐, 1주일간)을 병용 투여받았으며, 위약군은 FMT군과 동일한 용량, 빈도, 기간으로 위약 용액과 위약 캡슐을 투여받았습니다.
모든 피험자는 이식 후 15일, 1개월, 3개월, 6개월에 추적 관찰되었습니다.
주요 평가변수는 FMT의 안전성(부작용, 심각한 부작용, FMT 관련 부작용)과 유효성(간뇌증 재발률, 첫 재발까지의 시간, West Haven 분류)이었습니다; 2차 평가변수는 장내 미생물 군집 및 다양성 변화, 간 기능, 혈중 암모니아 수치, 건강 관련 삶의 질(CLDQ 척도) 변화였습니다.
각 추적 관찰 시점에 분변 및 혈액 샘플을 채취하여 멀티오믹스 검출 및 분석을 수행하였습니다.
시험 데이터의 통계 분석은 Kaplan-Meier 방법, Log-rank 검정, Cox 비례 위험 회귀 모형을 사용하여 수행되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Guohong HAN, Professor
- 전화번호: 13991969930
- 이메일: 13991969930@126.com
연구 장소
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Shanxi
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Xi’an, Shanxi, 중국, 710100
- Xi'an International Medical Center Hospital
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연락하다:
- Guohong HAN, MD, PhD
- 전화번호: 86-29-84771537
- 이메일: 13991969930@126.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 연령
- 식도-위 정맥류 출혈 또는 재발성 난치성 복수를 경험한 환자로서 포함 기준을 충족하고 보존적 치료가 실패한 경우, 선택적 TIPS 수술을 계획 중인 환자
- 간경변성 뇌병증(HE)이 TIPS 후 재발하는 환자(락툴로스와 리팍시민 치료에도 불구하고, 6개월 이내에 West Haven 등급 ≥2의 HE 발작이 최소 2회 발생한 경우)
- 환자로부터 서면 동의서를 받은 경우
제외 기준:
- 간, 위장관 또는 기타 시스템의 악성 종양
- 조절되지 않는 중증 활성 감염(등급 2 이상) 또는 패혈증
- 자발성 세균성 복막염
- 중증 심장, 신장 또는 폐 기능 부전을 동반한 경우
- 치매를 포함한 기타 신경정신과 질환
- 버드-키아리 증후군
- 알코올 의존성 또는 향정신성 약물(벤조디아제핀, 오피오이드 등) 사용
- 등록 3개월 이내의 위장관 수술(예: 대장절제술) 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 대상자
- 연구자가 판단한 낮은 순응도
- 말기 간질환 모델(MELD) 점수 >17
- 종양, 면역결핍, 또는 등록 3개월 이내 면역억제 치료를 받은 경우
- 등록 전 다른 프리바이오틱스, 프로바이오틱스 또는 분변 미생물 이식(FMT)을 사용한 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 분변 미생물 이식 그룹
이 군의 모든 피험자는 간성 뇌병증에 대한 표준 의학적 치료를 계속 받았습니다: 리팍시민 0.2g 정제, 1회 2정, 하루 3회, 총 일일 투여량 1200mg; 락툴로스 경구 용액 1회 25ml, 하루 2회, 임상 요구에 따라 필요에 따라 용량을 조정했습니다.
표준 치료를 기반으로, 피험자는 비강 공장관 주입으로 분변 현탁액(1회 100mL, 하루 2회, 연속 3일간)을 투여받은 후, 장용 코팅 동결 건조 분변 캡슐(하루 7캡슐, 1주일간)을 경구 투여 받았습니다.
분변 제제는 무균 조건에서 준비되었습니다.
사용된 기증자 분변은 모두 감염성 질환 및 병원성에 대해 엄격한 선별 검사를 거쳤으며, Clostridium mucosum, Rumenoccus 및 Bifidobacterium이 풍부했습니다.
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변 미생물 이식은 장내 미생물 군집 구조를 재구성하고, 장내 미생물 생태 균형을 조절하며, 장 장벽 기능을 개선하고, 전신 내독소 부하와 염증 수준을 감소시켜 TIPS 후 난치성 간성 뇌병증의 예방 및 치료에 사용됩니다.
이 제제는 적격 검증된 기증자의 대변으로부터 만들어지며, 무균 상태에서 처리됩니다.
다른 이름들:
Rifaximin은 비흡수성 경구용 리파마이신 항생제로서, 장내 요소분해균 및 장내 암모니아 생성을 감소시키기 위해 간성 뇌병증의 표준 의학적 치료제로 사용됩니다. Lactulose는 합성 이당류 하제로서, 장강을 산성화하고 암모니아 생성을 감소시키며 암모니아 배설을 촉진하기 위해 간성 뇌병증의 일차 표준 의학적 치료제로 사용됩니다.
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위약 비교기: 플라시보 대조군
이 군의 모든 대상자는 FMT 군과 동일한 표준 의학적 치료를 받게 됩니다: 리팍시민 0.2g 정제, 매회 2정, 하루 3회 (하루 총 1200mg); 락툴로스 경구용액 25ml 매회, 하루 2회, 임상적 필요에 따라 용량이 조정됩니다.
표준 치료 외에도, 대상자는 비공장관(Nasojejunal tube)을 통한 등용적 위약 용액 주입(FMT 군과 동일한 빈도 및 기간)을 받은 후, 일치하는 경구용 위약 캡슐(FMT 군과 동일한 용량, 빈도 및 기간)을 복용하게 됩니다.
위약 제제는 외관, 용량 형태 및 투여 경로에서 FMT 제제와 동일합니다.
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Rifaximin은 비흡수성 경구용 리파마이신 항생제로서, 장내 요소분해균 및 장내 암모니아 생성을 감소시키기 위해 간성 뇌병증의 표준 의학적 치료제로 사용됩니다. Lactulose는 합성 이당류 하제로서, 장강을 산성화하고 암모니아 생성을 감소시키며 암모니아 배설을 촉진하기 위해 간성 뇌병증의 일차 표준 의학적 치료제로 사용됩니다.
플라시보 제제는 외관, 제형, 투여 경로 및 빈도에 있어서 대변 미생물 이식 제제와 동일하며, 활성 생물학적 또는 치료적 성분이 없으며, 이 무작위 대조 시험의 대조군에 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 이상반응(AE) 및 심각한 이상반응(SAE)의 발생률과 심각도
기간: 중재 후 6개월 추적 관찰 종료 시점까지 무작위 배정일부터
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무작위 배정부터 추적 관찰 종료 시점까지 대상자에서 발생하는 모든 이상반응(AE), FMT 관련 이상반응 및 중대한 이상반응(SAE)의 수, 발생률, 중증도(NCI-CTC v3.0 기준으로 등급화), 시험 중재와의 상관관계 및 결과를 기록합니다.
주요 모니터링 항목에는 위장관 반응, 감염, 간성 뇌병증 악화 및 기타 중재 관련 이상반응이 포함됩니다.
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중재 후 6개월 추적 관찰 종료 시점까지 무작위 배정일부터
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간성 뇌병증에 대한 분변 미생물 이식 중재의 재발률
기간: 개입 후 6개월 추적 관찰 종료 시점까지 무작위 배정 시점부터
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각 그룹의 총 환자 수 대비 재발성 간성뇌증 환자 수의 비율
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개입 후 6개월 추적 관찰 종료 시점까지 무작위 배정 시점부터
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분변 미생물 이식 중재 후 건강 관련 삶의 질 변화
기간: 기준선, 중재 후 1개월, 중재 후 3개월, 중재 후 6개월
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건강 관련 삶의 질은 만성 간 질환 설문지(CLDQ)를 통해 평가되었으며, 최저 점수는 1점, 최고 점수는 7점입니다.
점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋음을 의미합니다. |
기준선, 중재 후 1개월, 중재 후 3개월, 중재 후 6개월
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장내 미생물군의 집락화 상태
기간: 개입 전, 개입 15일 후, 개입 1개월 후, 개입 3개월 후, 개입 6개월 후
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환자의 장관 내 공여자 미생물군의 생존율 (%)
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개입 전, 개입 15일 후, 개입 1개월 후, 개입 3개월 후, 개입 6개월 후
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장내 미생물군의 α 다양성 변화
기간: 기준선, 중재 후 15일, 중재 후 1개월, 중재 후 3개월, 중재 후 6개월
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메타지놈 시퀀싱 기술을 사용하여 장내 미생물 군집의 α 다양성(Shannon 지수, Simpson 지수)을 평가했습니다.
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기준선, 중재 후 15일, 중재 후 1개월, 중재 후 3개월, 중재 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- 수석 연구원: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Mingtao ZHAO, Xi'an Jiaotong University
- 연구 책임자: Menghao LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Heng ZENG, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Xing WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Gui ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Zhanxin YIN, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Ruijun LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Wei BAI, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Dongdong XIA, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Na ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Zhengyu WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Bohan LUO, Xi'an International Medical Center Hospital
- 연구 책임자: Feifei WU, Xi'an International Medical Center Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Bajaj JS, Fagan A, Gavis EA, Sterling RK, Gallagher ML, Lee H, Matherly SC, Siddiqui MS, Bartels A, Mousel T, Davis BC, Puri P, Fuchs M, Moutsoglou DM, Thacker LR, Sikaroodi M, Gillevet PM, Khoruts A. Microbiota transplant for hepatic encephalopathy in cirrhosis: The THEMATIC trial. J Hepatol. 2025 Jul;83(1):81-91. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.047. Epub 2025 Jan 10.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18.
- Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, Rondinella D, Quaranta G, Severino A, Arduini D, Buti S, Fornarini G, Primi F, Stumbo L, Giannarelli D, Giudice GC, Damassi A, Giron Berrios JR, Puncochar M, Barbazuk TB, Piccinno G, Pinto F, Armanini F, Asnicar F, Schinzari G, Derosa L, Kroemer G, Sanguinetti M, Masucci L, Gasbarrini A, Tortora G, Cammarota G, Zitvogel L, Segata N, Iacovelli R, Ianiro G. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04189-2. Online ahead of print.
- Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, Belkaid W, Marcoux N, Fidelle M, Suissa D, Ponce M, Geiger M, Malo J, Piccinno G, Puncochar M, Filin A, Heidrich V, Rusu D, Mbaye B, Durand S, Ben Aissa I, Puller V, de Lahondes R, Blais N, Tehfe M, Owen S, Belanger K, Parvathy SN, Shieh B, Raphael J, Lenehan J, Breadner D, Rothenstein J, Rozza N, Maillou J, Nili S, Prifti DK, Pinto F, Armanini F, Kim-Schulze S, Marron TU, Kroemer G, Derosa L, Zitvogel L, Silverman M, Segata N, Maleki Vareki S, Routy B, Elkrief A. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04186-5. Online ahead of print.
- Fernandes R, Jabbarizadeh B, Rajeh A, Hong MMY, Baines KJ, Ernst S, Winquist E, Ali AS, Penny S, Figueredo R, Parvathy SN, Lenehan JG, Pinto DM, Silverman MS, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04183-8. Online ahead of print.
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- Li M, Li K, Tang S, Lv Y, Wang Q, Wang Z, Luo B, Niu J, Zhu Y, Guo W, Bai W, Wang E, Xia D, Wang Z, Li X, Yuan J, Yin Z, Trebicka J, Han G. Restoration of the gut microbiota is associated with a decreased risk of hepatic encephalopathy after TIPS. JHEP Rep. 2022 Feb 15;4(5):100448. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100448. eCollection 2022 May.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 3월 7일
기본 완료 (추정된)
2028년 6월 6일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 5일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .