Evaluering av utfallet ved fekal mikrobiota-transplantasjon
5. mars 2026 oppdatert av: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China
En klinisk randomisert kontrollert studie om forebygging og behandling av legemiddelrefraktær hepatisk encefalopati etter TIPS med fækal mikrobiota-transplantasjon
Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, utforskende fase II klinisk studie ledet av professor Han Gyeong-ho fra Digestive Disease Hospital ved Xi'an International Medical Center.
Studien inkluderte 40 pasienter som hadde opplevd tilbakefall av hepatisk encefalopati til tross for behandling med rifaximin og laktulose.
Disse pasientene ble tilfeldig fordelt 1:1 i eksperimentgruppen og kontrollgruppen.
Etter å ha innhentet informert samtykke fra pasientene, ble det utført fækal mikrobiotatransplantasjon eller placebokontroll.
Den fækale mikrobiotaen ble hentet fra avføringen til friske individer som hadde en rik sammensetning av Muribaculaceae-, Ruminococcaceae- og Bifidobacteriaceae-familiene og ikke inneholdt patogene bakterier.
Sikkerheten og effekten av behandlingen ble fulgt opp, og blod- og avføringsprøver ble samlet inn for sekvenseringsanalyse.
Målet var å gi nye løsninger for pasienter med hepatisk encefalopati som ikke svarte på behandling med rifaximin og laktulose etter TIPS-kirurgi; og å utforske påvirkningen av mikrobiotaendringer og translokasjon på tilbakefallet av hepatisk encefalopati etter TIPS-kirurgi.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkelt-senter, randomisert, placebokontrollert, utforskende fase II klinisk studie.
Totalt 40 pasienter i alderen 18-75 år som hadde medikamentrefraktær hepatisk encefalopati etter transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt-kirurgi og opplevde minst 2 West Haven grad ≥2 hepatisk encefalopati-episoder innen 6 måneder etter behandling med laktulose og rifaximin var planlagt inkludert: Disse pasientene ble tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til fækal mikrobiota-transplantasjonsgruppen og placebogruppen.
Begge grupper mottok grunnleggende standardbehandling: 1200mg/dag rifaximin + 25ml/gang laktulose, to ganger/dag; FMT-gruppen ble i tillegg infundert med fækal suspensjon (100mL/gang, to ganger/dag, i 3 påfølgende dager) gjennom nasojeyunostomirøret kombinert med orale enterisk-belagte frysetørkede fækale kapsler (7 kapsler hver gang, i 1 uke), mens placebogruppen fikk samme volum placebovæske og placebokapsler, med samme frekvens og varighet som FMT-gruppen.
Alle deltakere ble fulgt opp 15 dager, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter transplantasjon.
De primære utfallene var sikkerheten (bivirkninger, alvorlige bivirkninger, FMT-relaterte bivirkninger) og effekten (hepatisk encefalopati-residivrate, tid til første residiv, West Haven-klassifisering) av FMT; De sekundære utfallene var endringer i tarmflorakolonisering og diversitet, leverfunksjon, blodammoniakk-nivåer og helserelatert livskvalitet (CLDQ-skala).
Fækal- og blodprøver ble samlet inn ved hvert oppfølgingstidspunkt for multi-omics deteksjon og analyse.
Statistisk analyse av studiedataene ble utført ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, Log-rank-testen og Cox proporsjonal risiko-regresjonsmodell.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Guohong HAN, Professor
- Telefonnummer: 13991969930
- E-post: 13991969930@126.com
Studiesteder
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710100
- Xi'an International Medical Center Hospital
-
Ta kontakt med:
- Guohong HAN, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-29-84771537
- E-post: 13991969930@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 75 år gamle
- Pasienter som har opplevd blødning fra esofagus-gastriske varicer eller tilbakevendende refraktær ascites og oppfyller inklusjonskriteriene, og hvor konservativ behandling har mislyktes, planlegges å gjennomgå elektiv TIPS-kirurgi
- Pasienter med tilbakevendende hepatisk encefalopati (HE) etter transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS), til tross for behandling med laktulose og rifaximin (minst 2 episoder med West Haven grad ≥2 HE innen 6 måneder under laktulose- og rifaximin-intervensjon)
- Skriftlig samtykke gitt av pasienten
Eksklusjonskriterier:
- Maligne svulster i leveren, mage-tarmkanalen eller andre systemer
- Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon (>grad 2) eller sepsis
- Spontan bakteriell peritonitt
- Komplisert med alvorlig kardiell, renal eller pulmonal insuffisiens
- Andre nevropsykiatriske sykdommer, inkludert demens
- Budd-Chiari syndrom
- Alkoholavhengighet eller bruk av psykotrope legemidler (benzodiazepiner, opioider, etc.)
- Historie med mage-tarmkirurgi (f.eks. kolektomi) innen 3 måneder før inkludering
- Gravide eller ammende forsøkspersoner
- Dårlig compliance vurdert av forskeren
- Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >17
- Svulst, immundefekt, eller mottatt immunosuppressiv behandling innen 3 måneder før inkludering
- Pasienter som har brukt andre prebiotika, probiotika eller fækal mikrobiomtransplantasjon (FMT) før inkludering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal Mikrobiota Transplantasjonsgruppe
Alle forsøkspersonene i denne gruppen fortsatte å motta standard medisinsk behandling for hepatisk encefalopati: rifaximin 0,2g per tablett, 2 tabletter per dose, 3 ganger daglig, med en total daglig dose på 1200mg; laktulose oralløsning 25ml per dose, 2 ganger daglig, med doseringen justert etter behov i henhold til kliniske krav.
På grunnlag av standardbehandlingen mottok forsøkspersonene intranasal jejunalt røroftusjon av fekal suspensjon (100mL per dose, 2 ganger daglig, i 3 påfølgende dager), etterfulgt av orale enterisk-belagte frysetørkede fekal kapsler (7 kapsler daglig, i 1 uke).
Fekalpreparatet ble tilberedt under sterile forhold.
Donorfecesen som ble brukt ble alle gjennomgått streng screening for infeksjonssykdommer og patogenitet og var rik på Clostridium mucosum, Rumenoccus og Bifidobacterium.
|
Fekal mikrobiota-transplantasjon brukes til å rekonstruere tarmmikrobiota-strukturen, regulere tarmens mikroøkologiske homeostase, forbedre tarmbarrierefunksjonen, redusere systemisk endotoksinnivå og inflammatorisk nivå, for forebygging og behandling av refraktær hepatisk encefalopati etter TIPS.
Preparatet er laget av avføring fra kvalifiserte, screenede donorer, bearbeidet under sterile forhold.
Andre navn:
Rifaximin er et ikke-absorberbart oral rifamycin-antibiotikum, brukt som standard medisinsk behandling for hepatisk encefalopati, for å redusere tarmbakterier som produserer urease og tarmens ammoniakkproduksjon.Lactulose er et syntetisk disakkarid-lakserende middel, brukt som førstelinje standard medisinsk behandling for hepatisk encefalopati, for å forsure tarmlumen, redusere ammoniakkproduksjon og fremme ammoniakkekskresjon.
|
|
Placebo komparator: Placebo-kontrollgruppe
Alle deltakere i denne gruppen vil motta nøyaktig samme standard medisinsk behandling som FMT-gruppen: rifaximin 0,2g tabletter, 2 tabletter hver gang, 3 ganger daglig (totalt 1200mg per dag); laktulose oral løsning 25ml hver gang, to ganger daglig, med dose justert etter kliniske behov.
I tillegg til standardbehandlingen vil deltakerne motta isovolumetrisk placebovæske via nasojejunal tube-infusjon (samme frekvens og varighet som FMT-gruppen), etterfulgt av matchende orale placebokapsler (samme dosering, frekvens og varighet som FMT-gruppen).
Placebopreparatene er identiske med FMT-preparatene i utseende, doseringsform og administreringsvei.
|
Rifaximin er et ikke-absorberbart oral rifamycin-antibiotikum, brukt som standard medisinsk behandling for hepatisk encefalopati, for å redusere tarmbakterier som produserer urease og tarmens ammoniakkproduksjon.Lactulose er et syntetisk disakkarid-lakserende middel, brukt som førstelinje standard medisinsk behandling for hepatisk encefalopati, for å forsure tarmlumen, redusere ammoniakkproduksjon og fremme ammoniakkekskresjon.
Placebopreparatet er identisk med fekal mikrobiota-transplantasjonspreparatet i utseende, doseringsform, administreringsvei og frekvens, uten aktive biologiske eller terapeutiske komponenter, brukt i kontrollgruppen i denne randomiserte kontrollerte studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til slutten av 6-måneders oppfølging etter intervensjon
|
Registrer antall, forekomst, alvorlighetsgrad (gradert etter NCI-CTC v3.0-kriterier), sammenheng med studiens intervensjon, og utfall for alle bivirkninger, FMT-relaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger hos forsøkspersoner fra randomisering til slutten av oppfølgingen.
Nøkkelovervåkning inkluderer gastrointestinale reaksjoner, infeksjon, forverring av hepatisk encefalopati og andre intervensjonsrelaterte bivirkninger.
|
Fra randomiseringsdatoen til slutten av 6-måneders oppfølging etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Residivraten av hepatisk encefalopati ved fekal mikrobiota transplantasjon intervensjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til slutten av 6 måneders oppfølging etter intervensjon
|
Forholdet mellom antall pasienter med tilbakevendende hepatisk encefalopati og totalt antall pasienter i hver gruppe
|
Fra randomiseringsdatoen til slutten av 6 måneders oppfølging etter intervensjon
|
|
Endringene i helserelatert livskvalitet etter intervensjon med fekal mikrobiota-overføring
Tidsramme: Baseline, 1 måned etter intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon
|
Den helserelaterte livskvaliteten ble vurdert gjennom Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ), med lavest poengsum på 1 og høyest på 7.
Jo høyere poengsum, desto bedre er den helserelaterte livskvaliteten.
|
Baseline, 1 måned etter intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon
|
|
Koloniseringsstatusen til tarmmikrobiotaen
Tidsramme: Baseline, 15 dager etter intervensjon, 1 måned etter intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon
|
Overlevelsesraten (%) for donormikrobiota i pasientens tarmkanal
|
Baseline, 15 dager etter intervensjon, 1 måned etter intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endringer i α-mangfoldet i tarmmikrobiotaen
Tidsramme: Baseline, 15 dager etter intervensjon, 1 måned etter intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon
|
Ved bruk av metagenomisk sekvenseringsteknologi ble α-diversiteten til tarmmikrobiotaen (Shannon-indeks, Simpson-indeks) evaluert.
|
Baseline, 15 dager etter intervensjon, 1 måned etter intervensjon, 3 måneder etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- Hovedetterforsker: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Mingtao ZHAO, Xi'an Jiaotong University
- Studieleder: Menghao LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Heng ZENG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Xing WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Gui ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Zhanxin YIN, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Ruijun LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Wei BAI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Dongdong XIA, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Na ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Zhengyu WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Bohan LUO, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Feifei WU, Xi'an International Medical Center Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Bajaj JS, Fagan A, Gavis EA, Sterling RK, Gallagher ML, Lee H, Matherly SC, Siddiqui MS, Bartels A, Mousel T, Davis BC, Puri P, Fuchs M, Moutsoglou DM, Thacker LR, Sikaroodi M, Gillevet PM, Khoruts A. Microbiota transplant for hepatic encephalopathy in cirrhosis: The THEMATIC trial. J Hepatol. 2025 Jul;83(1):81-91. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.047. Epub 2025 Jan 10.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18.
- Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, Rondinella D, Quaranta G, Severino A, Arduini D, Buti S, Fornarini G, Primi F, Stumbo L, Giannarelli D, Giudice GC, Damassi A, Giron Berrios JR, Puncochar M, Barbazuk TB, Piccinno G, Pinto F, Armanini F, Asnicar F, Schinzari G, Derosa L, Kroemer G, Sanguinetti M, Masucci L, Gasbarrini A, Tortora G, Cammarota G, Zitvogel L, Segata N, Iacovelli R, Ianiro G. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04189-2. Online ahead of print.
- Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, Belkaid W, Marcoux N, Fidelle M, Suissa D, Ponce M, Geiger M, Malo J, Piccinno G, Puncochar M, Filin A, Heidrich V, Rusu D, Mbaye B, Durand S, Ben Aissa I, Puller V, de Lahondes R, Blais N, Tehfe M, Owen S, Belanger K, Parvathy SN, Shieh B, Raphael J, Lenehan J, Breadner D, Rothenstein J, Rozza N, Maillou J, Nili S, Prifti DK, Pinto F, Armanini F, Kim-Schulze S, Marron TU, Kroemer G, Derosa L, Zitvogel L, Silverman M, Segata N, Maleki Vareki S, Routy B, Elkrief A. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04186-5. Online ahead of print.
- Fernandes R, Jabbarizadeh B, Rajeh A, Hong MMY, Baines KJ, Ernst S, Winquist E, Ali AS, Penny S, Figueredo R, Parvathy SN, Lenehan JG, Pinto DM, Silverman MS, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04183-8. Online ahead of print.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
- Quan X, Li Y, Wu H. Reply to "Probiotics for Hepatic Encephalopathy Prevention After TIPS: Still an Open Question". Liver Int. 2025 Nov;45(11):e70383. doi: 10.1111/liv.70383. No abstract available.
- Li M, Li K, Tang S, Lv Y, Wang Q, Wang Z, Luo B, Niu J, Zhu Y, Guo W, Bai W, Wang E, Xia D, Wang Z, Li X, Yuan J, Yin Z, Trebicka J, Han G. Restoration of the gut microbiota is associated with a decreased risk of hepatic encephalopathy after TIPS. JHEP Rep. 2022 Feb 15;4(5):100448. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100448. eCollection 2022 May.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
7. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
6. juni 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hepatisk encefalopati
- Terapeutikk
- Biologisk terapi
- Fekal mikrobiota -transplantasjon
Andre studie-ID-numre
- TIPS-HE-FMT
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .