Avaliação do Resultado do Transplante de Microbiota Fecal
5 de março de 2026 atualizado por: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China
Um Estudo Clínico Randomizado e Controlado sobre a Prevenção e Tratamento da Encefalopatia Hepática Refratária a Medicamentos Após TIPS com Transplante de Microbiota Fecal
Este estudo é um ensaio clínico de fase II exploratório, randomizado e controlado por placebo, liderado pelo Professor Han Gyeong-ho do Hospital de Doenças Digestivas do Centro Médico Internacional de Xi'an.
O estudo recrutou 40 pacientes que tinham experienciado recorrência de encefalopatia hepática apesar do tratamento com rifaximina e lactulose.
Estes pacientes foram divididos aleatoriamente 1:1 no grupo experimental e no grupo de controlo.
Após obtenção do consentimento informado dos pacientes, foi realizada a transplantação de microbiota fecal ou controlo por placebo.
A microbiota fecal foi obtida a partir das fezes de indivíduos saudáveis que tinham uma composição rica das famílias Muribaculaceae, Ruminococcaceae e Bifidobacteriaceae e não continham bactérias patogénicas.
A segurança e eficácia do tratamento foram acompanhadas, e foram recolhidas amostras de sangue e fezes para análise de sequenciação.
O objetivo foi fornecer novas soluções para pacientes com encefalopatia hepática que não responderam ao tratamento com rifaximina e lactulose após cirurgia TIPS; e explorar o impacto das alterações e translocação da microbiota na recorrência da encefalopatia hepática após cirurgia TIPS.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico exploratório de fase II, aleatorizado, controlado por placebo e realizado num único centro.
Estava planeada a inclusão de um total de 40 doentes, com idades entre os 18 e os 75 anos, que apresentavam encefalopatia hepática refratária a fármacos após cirurgia de derivação portossistémica intra-hepática transjugular e que experienciaram pelo menos 2 episódios de encefalopatia hepática de grau ≥2 da escala de West Haven, dentro de 6 meses de tratamento com lactulose e rifaximina: Estes doentes foram aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para o grupo de transplante de microbiota fecal e para o grupo placebo.
Ambos os grupos receberam tratamento padrão básico: 1200mg/dia de rifaximina + 25ml/dose de lactulose, duas vezes/dia; O grupo FMT recebeu adicionalmente uma infusão de suspensão fecal (100mL/dose, duas vezes/dia, durante 3 dias consecutivos) através de sonda nasojejunal combinada com cápsulas entéricas liofilizadas de fezes por via oral (7 cápsulas de cada vez, durante 1 semana), enquanto ao grupo placebo foi administrado o mesmo volume de solução placebo e cápsulas placebo, com a mesma frequência e duração do grupo FMT.
Todos os participantes foram acompanhados aos 15 dias, 1 mês, 3 meses e 6 meses após o transplante.
Os resultados primários foram a segurança (eventos adversos, eventos adversos graves, eventos adversos relacionados com FMT) e a eficácia (taxa de recorrência da encefalopatia hepática, tempo até à primeira recorrência, classificação de West Haven) do FMT; Os resultados secundários foram as alterações na colonização e diversidade da flora intestinal, função hepática, níveis de amónia no sangue e qualidade de vida relacionada com a saúde (escala CLDQ).
Amostras fecais e sanguíneas foram recolhidas em cada momento de seguimento para deteção e análise multi-ómica.
A análise estatística dos dados do ensaio foi realizada utilizando o método de Kaplan-Meier, o teste de Log-rank e o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Guohong HAN, Professor
- Número de telefone: 13991969930
- E-mail: 13991969930@126.com
Locais de estudo
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, China, 710100
- Xi'an International Medical Center Hospital
-
Contato:
- Guohong HAN, MD, PhD
- Número de telefone: 86-29-84771537
- E-mail: 13991969930@126.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos
- Doentes que tenham sofrido hemorragia varicosa esofagogástrica ou ascite refratária recorrente e cumpram os critérios de inclusão, e para quem o tratamento conservador tenha falhado, estão planeados para cirurgia TIPS eletiva
- Doentes com encefalopatia hepática (EH) recorrente após shunt portossistémico intra-hepático transjugular (TIPS), apesar do tratamento com lactulose e rifaximina (pelo menos 2 episódios de EH grau West Haven ≥2 dentro de 6 meses sob intervenção com lactulose e rifaximina)
- Consentimento informado por escrito do doente
Critérios de Exclusão:
- Tumores malignos do fígado, trato gastrointestinal ou outros sistemas
- Infeção grave ativa não controlada (>grau 2) ou sépsis
- Peritonite bacteriana espontânea
- Complicação com insuficiência cardíaca, renal ou pulmonar grave
- Outras doenças neuropsiquiátricas, incluindo demência
- Síndrome de Budd-Chiari
- Dependência de álcool ou uso de fármacos psicotrópicos (benzodiazepinas, opióides, etc.)
- Histórico de cirurgia gastrointestinal (por exemplo, colectomia) nos 3 meses anteriores à inclusão
- Sujeitos grávidas ou a amamentar
- Má adesão avaliada pelo investigador
- Pontuação MELD (Model for End-Stage Liver Disease) >17
- Tumor, imunodeficiência, ou recebimento de terapia imunossupressora nos 3 meses anteriores à inclusão
- Doentes que tenham usado outros prebióticos, probióticos ou transplante de microbiota fecal (TMF) antes da inclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de Transplante de Microbiota Fecal
Todos os sujeitos deste braço continuaram a receber tratamento médico padrão para encefalopatia hepática: rifaximina 0,2g por comprimido, 2 comprimidos por dose, 3 vezes ao dia, com uma dose diária total de 1200mg; solução oral de lactulose 25ml por dose, 2 vezes ao dia, com a dosagem ajustada conforme necessário de acordo com os requisitos clínicos.
Com base no tratamento padrão, os sujeitos receberam infusão intranasal de suspensão fecal através de sonda jejunal (100mL por dose, 2 vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos), seguida de cápsulas de fezes liofilizadas revestidas entéricas por via oral (7 cápsulas por dia, durante 1 semana).
A preparação fecal foi realizada em condições estéreis.
As fezes do doador utilizadas foram todas submetidas a uma triagem rigorosa para doenças infecciosas e patogenicidade e eram ricas em Clostridium mucosum, Rumenoccus e Bifidobacterium.
|
O transplante de microbiota fecal é utilizado para reconstruir a estrutura da microbiota intestinal, regular a homeostase microecológica intestinal, melhorar a função de barreira intestinal, reduzir a carga de endotoxinas sistémicas e o nível inflamatório, para a prevenção e tratamento de encefalopatia hepática refratária após TIPS.
A preparação é feita a partir de fezes de dadores qualificados e rastreados, processadas em condições estéreis.
Outros nomes:
A rifaximina é um antibiótico rifamicina oral não absorvível, utilizado como terapia médica padrão para a encefalopatia hepática, para reduzir as bactérias produtoras de urease intestinal e a produção de amónia intestinal. A lactulose é um laxante dissacarídeo sintético, utilizado como terapia médica padrão de primeira linha para a encefalopatia hepática, para acidificar o lúmen intestinal, reduzir a produção de amónia e promover a excreção de amónia.
|
|
Comparador de Placebo: Grupo de Controlo Placebo
Todos os sujeitos neste braço receberão exatamente a mesma terapia médica padrão que o grupo FMT: comprimidos de rifaximina 0,2g, 2 comprimidos de cada vez, 3 vezes por dia (total de 1200mg por dia); solução oral de lactulose 25ml de cada vez, duas vezes por dia, com a dose ajustada de acordo com as necessidades clínicas.
Além da terapia padrão, os sujeitos receberão uma solução placebo isovolumétrica por infusão através de sonda nasojejunal (com a mesma frequência e duração que o grupo FMT), seguida de cápsulas placebo orais correspondentes (com a mesma dosagem, frequência e duração que o grupo FMT).
As preparações de placebo são idênticas às preparações de FMT na aparência, forma farmacêutica e via de administração.
|
A rifaximina é um antibiótico rifamicina oral não absorvível, utilizado como terapia médica padrão para a encefalopatia hepática, para reduzir as bactérias produtoras de urease intestinal e a produção de amónia intestinal. A lactulose é um laxante dissacarídeo sintético, utilizado como terapia médica padrão de primeira linha para a encefalopatia hepática, para acidificar o lúmen intestinal, reduzir a produção de amónia e promover a excreção de amónia.
A preparação de placebo é idêntica à preparação de transplante de microbiota fecal na aparência, forma farmacêutica, via de administração e frequência, sem componentes biológicos ou terapêuticos ativos, utilizada para o braço de controlo deste ensaio controlado randomizado.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) relacionados com o tratamento
Prazo: Desde a data da randomização até ao final dos 6 meses de seguimento após a intervenção
|
Registar o número, incidência, gravidade (classificada pelos critérios NCI-CTC v3.0), correlação com a intervenção do ensaio e o resultado de todos os EAs, EAs relacionados com TMF e EAGs nos participantes, desde a aleatorização até ao final do seguimento.
A monitorização chave inclui reações gastrointestinais, infeção, exacerbação da encefalopatia hepática e outros eventos adversos relacionados com a intervenção.
|
Desde a data da randomização até ao final dos 6 meses de seguimento após a intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A taxa de recorrência da encefalopatia hepática com intervenção de transplante de microbiota fecal
Prazo: Da data de randomização até ao final dos 6 meses de acompanhamento após a intervenção
|
A proporção do número de doentes com encefalopatia hepática recorrente em relação ao número total de doentes em cada grupo
|
Da data de randomização até ao final dos 6 meses de acompanhamento após a intervenção
|
|
As alterações na qualidade de vida relacionada com a saúde após a intervenção de transplante de microbiota fecal
Prazo: Linha de base, 1 mês após a intervenção, 3 meses após a intervenção, 6 meses após a intervenção
|
A qualidade de vida relacionada com a saúde foi avaliada através do Questionário de Doença Hepática Crónica (CLDQ), sendo a pontuação mais baixa 1 e a pontuação mais alta 7.
Quanto mais alta for a pontuação, melhor será a qualidade de vida relacionada com a saúde. |
Linha de base, 1 mês após a intervenção, 3 meses após a intervenção, 6 meses após a intervenção
|
|
O estado de colonização da microbiota intestinal
Prazo: Baseline, 15 dias após a intervenção, 1 mês após a intervenção, 3 meses após a intervenção, 6 meses após a intervenção
|
A taxa de sobrevivência (%) da microbiota do doador no trato intestinal do paciente
|
Baseline, 15 dias após a intervenção, 1 mês após a intervenção, 3 meses após a intervenção, 6 meses após a intervenção
|
|
Alterações na diversidade α da microbiota intestinal
Prazo: Baseline, 15 dias após a intervenção, 1 mês após a intervenção, 3 meses após a intervenção, 6 meses após a intervenção
|
Utilizando a tecnologia de sequenciação metagenómica, foi avaliada a diversidade α da microbiota intestinal (índice de Shannon, índice de Simpson).
|
Baseline, 15 dias após a intervenção, 1 mês após a intervenção, 3 meses após a intervenção, 6 meses após a intervenção
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- Investigador principal: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Mingtao ZHAO, Xi'an Jiaotong University
- Diretor de estudo: Menghao LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Heng ZENG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Xing WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Gui ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Zhanxin YIN, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Ruijun LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Wei BAI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Dongdong XIA, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Na ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Zhengyu WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Bohan LUO, Xi'an International Medical Center Hospital
- Diretor de estudo: Feifei WU, Xi'an International Medical Center Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Bajaj JS, Fagan A, Gavis EA, Sterling RK, Gallagher ML, Lee H, Matherly SC, Siddiqui MS, Bartels A, Mousel T, Davis BC, Puri P, Fuchs M, Moutsoglou DM, Thacker LR, Sikaroodi M, Gillevet PM, Khoruts A. Microbiota transplant for hepatic encephalopathy in cirrhosis: The THEMATIC trial. J Hepatol. 2025 Jul;83(1):81-91. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.047. Epub 2025 Jan 10.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18.
- Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, Rondinella D, Quaranta G, Severino A, Arduini D, Buti S, Fornarini G, Primi F, Stumbo L, Giannarelli D, Giudice GC, Damassi A, Giron Berrios JR, Puncochar M, Barbazuk TB, Piccinno G, Pinto F, Armanini F, Asnicar F, Schinzari G, Derosa L, Kroemer G, Sanguinetti M, Masucci L, Gasbarrini A, Tortora G, Cammarota G, Zitvogel L, Segata N, Iacovelli R, Ianiro G. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04189-2. Online ahead of print.
- Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, Belkaid W, Marcoux N, Fidelle M, Suissa D, Ponce M, Geiger M, Malo J, Piccinno G, Puncochar M, Filin A, Heidrich V, Rusu D, Mbaye B, Durand S, Ben Aissa I, Puller V, de Lahondes R, Blais N, Tehfe M, Owen S, Belanger K, Parvathy SN, Shieh B, Raphael J, Lenehan J, Breadner D, Rothenstein J, Rozza N, Maillou J, Nili S, Prifti DK, Pinto F, Armanini F, Kim-Schulze S, Marron TU, Kroemer G, Derosa L, Zitvogel L, Silverman M, Segata N, Maleki Vareki S, Routy B, Elkrief A. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04186-5. Online ahead of print.
- Fernandes R, Jabbarizadeh B, Rajeh A, Hong MMY, Baines KJ, Ernst S, Winquist E, Ali AS, Penny S, Figueredo R, Parvathy SN, Lenehan JG, Pinto DM, Silverman MS, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04183-8. Online ahead of print.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
- Quan X, Li Y, Wu H. Reply to "Probiotics for Hepatic Encephalopathy Prevention After TIPS: Still an Open Question". Liver Int. 2025 Nov;45(11):e70383. doi: 10.1111/liv.70383. No abstract available.
- Li M, Li K, Tang S, Lv Y, Wang Q, Wang Z, Luo B, Niu J, Zhu Y, Guo W, Bai W, Wang E, Xia D, Wang Z, Li X, Yuan J, Yin Z, Trebicka J, Han G. Restoration of the gut microbiota is associated with a decreased risk of hepatic encephalopathy after TIPS. JHEP Rep. 2022 Feb 15;4(5):100448. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100448. eCollection 2022 May.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
7 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
6 de junho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Metabólicas
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Encefalopatia hepática
- Terapêutica
- Terapia biológica
- Transplante de microbiota fecal
Outros números de identificação do estudo
- TIPS-HE-FMT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .