トラスツズマブ デルクステカン + 定位放射線治療（SRS）によるHER2陽性乳がん脳転移の治療

参加基準：

1. 新たに診断された脳転移を有する、組織学的に確認されたHER-2陽性乳がん。
2. ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1、2。
3. 主治放射線腫瘍医の裁量により、1～10個の脳転移を有する参加者は、T-DXdとSRSの併用の候補となる可能性がある。 頭蓋内転移巣の最大径は3cm以下であること。
4. 年齢 ≥ 18歳
5. 患者または法的に認められた代理人による署名入りの書面によるインフォームド・コンセント。 研究特有の手順を開始する前に、署名入りのインフォームド・コンセントを取得すること。
6. 少なくとも12週間以上の余命。
7. T-DXdを除く、いかなる数の事前全身療法も許可される。
8. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、白血球数 ≥ 3.0 × 10⁹/L、好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L。
9. 血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）。
10. ASTおよび/またはALT ≤ 2 × ULN（肝転移の存在に明確に起因する場合は ≤ 5 × ULN）。
11. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または計算クレアチニンクリアランス > 60 mL/分。
12. 研究手順およびモニタリングに従う能力。
13. 妊娠可能な個人については、治療開始7日前以内に陰性の妊娠検査結果を取得すること。
14. 参加者は、登録前28日以内に心エコー（ECHO）または多門電位収集（MUGA）スキャンにより左心室駆出率（LVEF） ≥ 50%であること（臨床的に適応がある場合に評価される）。
15. 生殖可能な男性または女性の参加者は、研究参加期間中およびT-DXd最終投与後7ヶ月間、2つの高効率で許容可能な避妊法を使用する必要がある。

高効率で許容可能な避妊法は以下の通り：

• 男性用コンドームと殺精子剤の併用
• ペッサリーと殺精子剤の併用
• ペッサリーと殺精子剤の併用
• 銅製IUD（銅T）
• 黄体ホルモン放出IUD
• レボノルゲストレル放出子宮内システム（例：ミレーナ®）
• インプラント
• ホルモン注射
• 複合経口避妊薬
• ミニピル
• パッチ

研究における閉経後の個人（避妊を必要としない）は以下のように定義される：

• 外因性ホルモン治療中止後1年以上無月経。
• 50歳未満の個人において、閉経期範囲のLHおよびFSH値。
• 最終月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術。
• 最終月経から1年以上経過した化学療法誘発性閉経。
• 外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。

すべての人種および民族グループの男性、女性、およびメンバーは、この試験の対象となる。

除外基準：

1. MRIまたは脳脊髄液評価により記録された髄膜転移を有する参加者。
2. 主治医が臨床的に有意と判断する腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠。
3. 視交叉または視神経から5mm以内の脳転移。
4. 下痢を主症状とする重篤または最近の急性胃腸障害（例：クローン病、吸収不良）、またはベースライン時点でのいかなる病因によるCTCAEグレード > 2の下痢。
5. 臨床的に有意または制御不能な心疾患の既往（うっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、不整脈、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類3または4を含む）。
6. 脳MRIを受けることができない。
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型肝炎またはC型肝炎のスクリーニング。HIV/HBV/HCV検査は施設の慣行に従う。
8. 事前療法からのすべての毒性は、研究登録時までにCTCAE v5.0グレード1以下に解消していること。
9. 許容できない安全性リスクを引き起こす、またはプロトコルへの遵守を損なう可能性のある、その他の併存する重篤および/または制御不能な併存医学的状態（例：活動性または制御不能な感染症、制御不能な糖尿病、第二の活動性悪性腫瘍）。
10. 研究治療開始前4週間以内に、他の研究用がん治療（GnRHアナログの継続治療を除く）を現在受けている。
11. 3回の心電図からフレデリシア補正を用いて計算された平均QT間隔補正心拍数（QTc） ≥ 470 ms（計算式：8.22 ∛（RR間隔））。
12. LVEF < 50%。
13. T-DXdによる治療の対象とならない。
14. SRSによる治療の対象とならない。
15. 活動性または既往の記録された間質性肺疾患（ILD）/肺炎、またはスクリーニング時の画像診断で除外できない疑わしいILD/肺炎。
16. T-DXdに対する過敏症の既往。
17. 角膜潰瘍の既往および/または確認。
18. 妊娠中または授乳中。 患者は薬剤中止後7ヶ月間授乳すべきではない。
19. プロトコル中、アントラサイクリンの使用は禁止される。
20. 事前の頭蓋放射線療法は許可されない。