Trastuzumab Deruxtecan + Radiothérapie stéréotaxique (SRS) dans les métastases cérébrales du cancer du sein HER2+

Critères d'inclusion :

1. Cancer du sein HER-2 positif confirmé histologiquement avec des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées.
2. État général (Performance Status, PS) ECOG de 0, 1 ou 2.
3. Les participants présentant 1 à 10 métastases cérébrales pourront être candidats au T-DXd avec SRS, à la discrétion du radio-oncologue traitant. La métastase intracrânienne doit mesurer 3 cm ou moins dans sa plus grande dimension.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Consentement éclairé écrit signé par le patient ou son représentant légal. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
7. Tout nombre de traitements systémiques antérieurs sera autorisé, à l'exception du T-DXd.
8. Hémoglobine ≥ 9 g/dL, numération leucocytaire ≥ 3,0 × 10⁹/L, numération des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10⁹/L et numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L.
9. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN).
10. AST et/ou ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN lorsqu'elles sont clairement attribuables à la présence de métastases hépatiques).
11. Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min.
12. Capacité à se conformer aux procédures et à la surveillance de l'étude.
13. Pour les personnes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 7 jours précédant le début du traitement.
14. Les participants doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie de ventriculographie isotopique (MUGA) dans les 28 jours avant l'inclusion (à évaluer selon les indications cliniques).
15. Les participants masculins ou féminins en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces et acceptables tout au long de leur participation à l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose de T-DXd.

Les méthodes de contraception hautement efficaces et acceptables sont :

• Préservatif masculin plus spermicide
• Cervical cap plus spermicide
• Diaphragme plus spermicide
• Stérilet au cuivre
• Stérilet à la progestérone
• Système intra-utérin libérant du lévonorgestrel (par exemple, Mirena®)
• Implants
• Injection hormonale
• Pilule combinée
• Mini-pilule
• Patch

Les personnes ménopausées dans l'étude (qui n'auront pas besoin de contraception) sont définies comme :

• Amenorrhée depuis 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes.
• Taux de LH et de FSH dans la plage post-ménopausique pour les personnes < 50 ans.
• Ovariectomie induite par radiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an.
• Ménopause induite par chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles.
• Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

Les hommes, les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles à cet essai.

Critères d'exclusion :

1. Participants présentant des métastases leptoméningées documentées par IRM ou évaluation du LCR.
2. Preuve d'hémorragie intra-tumorale ou péri-tumorale jugée cliniquement significative par le médecin traitant.
3. Métastases cérébrales à moins de 5 mm du chiasma optique ou du nerf optique.
4. Troubles gastro-intestinaux significatifs ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur, par exemple maladie de Crohn, malabsorption, ou diarrhée de grade > 2 CTCAE de toute étiologie au départ.
5. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmie, classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) de 3 ou 4.
6. Incapacité à subir une IRM cérébrale.
7. Dépistage de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique. Tests VIH/VHB/VHC selon la pratique institutionnelle.
8. Toutes les toxicités des traitements antérieurs doivent avoir résolu jusqu'au grade 1 ou mieux selon CTCAE v5.0 au moment de l'inclusion dans l'étude.
9. Autres affections médicales concomitantes sévères et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé, deuxième tumeur maligne active) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole.
10. Actuellement sous traitement anticancéreux expérimental (à l'exception de la poursuite du traitement par analogues de la GnRH) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
11. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque moyen (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes en utilisant la correction de Fredericia, calculée comme suit : 8,22 ³√(intervalle RR).
12. FEVG < 50 %.
13. Inéligible pour un traitement par T-DXd.
14. Inéligible pour un traitement par SRS.
15. Maladie pulmonaire interstitielle/pneumopathie active ou antérieure documentée ou suspicion de maladie pulmonaire interstitielle/pneumopathie qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
16. Antécédents d'hypersensibilité au T-DXd.
17. Antécédents et/ou ulcération cornéenne confirmée.
18. Enceinte ou allaitante. Les patientes ne doivent pas allaiter pendant 7 mois après l'arrêt du médicament.
19. L'utilisation d'anthracyclines sera interdite pendant le protocole.
20. La radiothérapie crânienne antérieure n'est pas autorisée.