Trastuzumab Deruxtecan + Stereotaktická radiochirurgie (SRS) u HER2+ metastáz rakoviny prsu do mozku

Kriteria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený HER-2-pozitivní karcinom prsu s nově diagnostikovanými mozkovými metastázami.
2. ECOG Performance Status (PS) 0, 1, 2.
3. Účastníci s 1–10 mozkovými metastázami budou kandidáty na T-DXd s SRS podle uvážení ošetřujícího radiačního onkologa. Intrakraniální metastáza musí mít největší rozměr 3 cm nebo méně.
4. Věk ≥ 18 let
5. Písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem. Podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli procedurami specifickými pro studii.
6. Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
7. Jakýkoli počet předchozích systémových terapií bude povolen, kromě T-DXd.
8. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/L, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/L a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/L.
9. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
10. AST a/nebo ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud je jasně přisuzováno přítomnosti jaterních metastáz).
11. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 mL/min.
12. Schopnost dodržovat studijní procedury a monitorování.
13. Pro osoby s reprodukčním potenciálem by měl být proveden negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby.
14. Účastníci musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50% podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu multi-gated acquisition (MUGA) do 28 dnů před zařazením (hodnoceno podle klinických indikací).
15. Mužští nebo ženští účastníci s reprodukčním potenciálem musí používat dvě vysoce účinné a přijatelné formy antikoncepce po celou dobu účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce T-DXd.

Vysoce účinné a přijatelné formy antikoncepce jsou:

• Kondom plus spermicid
• Pesarek plus spermicid
• Diafragma plus spermicid
• Měděné T
• Progesteronové T
• Intrauterinní systém uvolňující levonorgestrel (např. Mirena®)
• Implantáty
• Hormonální injekce
• Kombinovaná pilulka
• Mini-pilulka
• Náplast

Postmenopauzální osoby ve studii (které nebudou potřebovat antikoncepci) jsou definovány jako:

• Amenoreické po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby.
• Hladiny LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro osoby < 50 let.
• Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před více než 1 rokem.
• Chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace.
• Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).

Muži a ženy a členové všech ras a etnických skupin jsou způsobilí pro tuto studii.

Vylučovací kritéria:

1. Účastníci s leptomeningeálními metastázami dokumentovanými MRI nebo hodnocením CSF.
2. Důkaz intra- nebo peri-tumorálního krvácení, které ošetřující lékař považuje za klinicky významné.
3. Mozkové metastázy do 5 mm od optického chiasmatu nebo optického nervu.
4. Významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo CTCAE stupeň > 2 průjmu jakékoli etiologie výchozí.
5. Historie klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně kongestivního srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu, arytmie, funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4.
6. Neschopnost podstoupit MRI mozku.
7. Testování na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronickou hepatitidou B nebo C. Testování HIV/HBV/HCV podle institucionální praxe.
8. Veškeré toxicity z předchozích terapií se musí do doby zařazení do studie vyřešit na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo lépe.
9. Jiné současné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes, druhé aktivní malignity), které by mohly způsobit nepřijatelné bezpečnostní riziko nebo ohrozit dodržování protokolu.
10. Aktuálně podstupující jinou experimentální onkologickou léčbu (s výjimkou pokračující léčby analogy GnRH) do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
11. Průměrný korigovaný QT interval (QTc) ≥ 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů pomocí Fredericiovy korekce, vypočtený jako: 8,22 ∛(RR interval)
12. LVEF <50%.
13. Nezpůsobilý pro léčbu T-DXd.
14. Nezpůsobilý pro léčbu SRS.
15. Aktivní nebo dříve dokumentovaná ILD/pneumonitida nebo podezření na ILD/pneumonitidu, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu.
16. Historie přecitlivělosti na T-DXd.
17. Historie a/nebo potvrzená ulcerace rohovky.
18. Těhotné nebo kojící. Pacientky by neměly kojit po dobu 7 měsíců po vysazení léku.
19. Použití antracyklinů bude během protokolu zakázáno.
20. Předchozí kraniální radiace není povolena.