Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trastuzumab Deruxtecan + Stereotactische Radiotherapie (SRS) bij HER2+ Borstkanker Hersenmetastasen

2 maart 2026 bijgewerkt door: Baptist Health South Florida

Fase 1-onderzoek van Trastuzumab Deruxtecan met stereotactische radiochirurgie (SRS) bij deelnemers met hersenmetastasen van HER-2-positieve borstkanker

Een fase I klinische studie (een type onderzoek) voor mensen met HER-2-positieve borstkanker met uitzaaiingen naar de hersenen. Deze onderzoeksstudie zal evalueren hoe goed hersenmetastasen kunnen worden gecontroleerd met behulp van een type radiotherapie genaamd stereotactische radiochirurgie (SRS) in combinatie met het therapeutische middel Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd). Het gecombineerde gebruik van SRS met T-DXd wordt als experimenteel beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker met nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen.
  2. ECOG Performance Status (PS) van 0, 1, 2.
  3. Deelnemers met 1-10 hersenmetastasen komen in aanmerking voor T-DXd met SRS naar goeddunken van de behandelend radiotherapeut-oncoloog. Intracraniële metastase moet 3 cm of minder meten in de grootste dimensie.
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar
  5. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door patiënt of wettelijk vertegenwoordiger. Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen vóór enige studie-specifieke procedures.
  6. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  7. Elk aantal eerdere systemische therapieën is toegestaan, behalve T-DXd.
  8. Hemoglobine ≥ 9 g/dL, witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10⁹/L, absoluut neutrofielen aantal ≥ 1,5 × 10⁹/L en bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L.
  9. Serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN).
  10. AST en/of ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN wanneer duidelijk toe te schrijven aan de aanwezigheid van levermetastasen).
  11. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring > 60 mL/min.
  12. Vermogen om zich te houden aan studieprocedures en monitoring.
  13. Voor individuen met kinderwens moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen binnen 7 dagen vóór start therapie.
  14. Deelnemers moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% hebben bepaald door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisition (MUGA) scan binnen 28 dagen vóór inclusie (te beoordelen zoals klinisch geïndiceerd).
  15. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers met voortplantingspotentieel moeten twee zeer effectieve en aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken gedurende hun deelname aan de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis T-DXd.

Zeer effectieve en aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:

  • Mannelijk condoom plus spermadodend middel
  • Pessarium plus spermadodend middel
  • Diafragma plus spermadodend middel
  • Koperhoudend spiraaltje (koper-T)
  • Progesteron spiraaltje
  • Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (bijv. Mirena®)
  • Implantaten
  • Hormooninjectie
  • Gecombineerde pil
  • Minipil
  • Pleister

Postmenopauzale individuen in de studie (die geen anticonceptie nodig hebben) worden gedefinieerd als:

  • Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen.
  • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor individuen < 50 jaar.
  • Stralingsgeïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden.
  • Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met > 1 jaar interval sinds laatste menstruatie.
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

Mannen en vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie.

Exclusiecriteria:

  1. Deelnemers met leptomeningeale metastasen gedocumenteerd door MRI of CSF-evaluatie.
  2. Bewijs van intra- of peritumoraal bloedingen die klinisch significant worden geacht door de behandelend arts.
  3. Hersenmetastasen binnen 5 mm van het optisch chiasma of de oogzenuw.
  4. Significante of recente acute gastro-intestinale aandoeningen met diarree als hoofdsymptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie, of CTCAE graad > 2 diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang.
  5. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, inclusief congestief hartfalen, angina, myocardinfarct, aritmie, New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie 3 of 4.
  6. Niet in staat om hersen-MRI te ondergaan.
  7. Screenen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of chronische hepatitis B of C. HIV/HBV/HCV-testen volgens institutionele praktijk.
  8. Alle toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn opgelost tot CTCAE v5.0 graad 1 of beter op het moment van studie-inclusie.
  9. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes, tweede actieve maligniteit) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol kunnen compromitteren.
  10. Momenteel andere onderzoekende kankertherapie ontvangen (met uitzondering van voortgezette therapie met GnRH-analogen) binnen 4 weken vóór start studietherapie.
  11. Gemiddeld QTc-interval ≥ 470 ms berekend uit 3 elektrocardiogrammen met Fredericia's correctie, berekend als: 8,22 ∛(RR-interval)
  12. LVEF < 50%.
  13. Niet in aanmerking komend voor behandeling met T-DXd.
  14. Niet in aanmerking komend voor behandeling met SRS.
  15. Actieve of eerder gedocumenteerde ILD/pneumonitis of vermoedelijke ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening.
  16. Geschiedenis van overgevoeligheid voor T-DXd.
  17. Geschiedenis en/of bevestigde cornea-ulceratie.
  18. Zwanger of borstvoeding gevend. Patiënten mogen geen borstvoeding geven gedurende 7 maanden na stopzetting van het medicijn.
  19. Gebruik van anthracyclines is verbonden tijdens het protocol.
  20. Eerdere craniale radiotherapie is niet toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-DXd + SRS
Alle deelnemers ontvangen SRS en het medicijn T-DXd. Het doel is om de veiligheid te evalueren en een geschikte dosering te bepalen.
Geneesmiddel: Trastuzumab Deruxtecan
T-DXd wordt als IV-infusie elke 21 dagen toegediend. Deze fase 1-studie maakt gebruik van vooraf bepaalde doseringsniveaus (5,4 mg/kg, 4,4 mg/kg en 3,2 mg/kg) om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren. Deelnemers kunnen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen of terugtrekking.
Andere namen:
  • T-DXd
Straling: Stereotactische Radiotherapie
Deelnemers zullen SRS ontvangen voor intacte hersenmetastasen. De gebruikelijke dosering is 20-24 Gy in één fractie voor laesies <20 mm, of 27 Gy in 3 fracties voor laesies ≥20 mm. De exacte dosering zal gebaseerd zijn op het klinische oordeel van de behandelende radiotherapeut-oncoloog.
Andere namen:
  • SRS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 3 weken

DLT's zullen worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 vanaf de eerste dosis T-DXd tot 3 weken na SRS. DLT wordt gedefinieerd als het optreden van bijwerkingen tijdens de behandeling die ernstig genoeg zijn om voortzetting van de behandeling met de toegewezen dosis van een deelnemer te verhinderen. Een van de volgende gebeurtenissen wordt als een DLT beschouwd als deze behandeling-gerelateerd is:

  • ≥ Graad 4 niet-hematologische toxiciteit behalve misselijkheid en braken (indien beheersbaar met ondersteunende zorgmaatregelen), alopecia, medicijn-gerelateerde koorts en toxiciteiten secundair aan neutropenie en sepsis
  • ≥ Graad 3 neurologische toxiciteit (sensorisch of autonoom)
  • Graad 4 bloedplaatjesaantal (<25.000/mm³) 50 dagen na aanvang van de meest recente chemotherapie (niet gerelateerd aan recidiverende leukemie)
  • Graad 4 neutropenie 50 dagen na aanvang van de meest recente chemotherapie (niet gerelateerd aan recidiverende leukemie)
  • Graad 3 niet-hematologische toxiciteit (met uitzondering van alopecia of toxiciteiten secundair aan neutropenie)
3 weken
Bepaling van de maximaal verdragen dosis (MVD) van T-DXd in combinatie met SRS
Tijdsspanne: 3 weken
De MTD wordt bepaald met behulp van een standaard 3+3 dosis-deëscalatie-ontwerp over vooraf bepaalde dosisniveaus van T-DXd (5,4 mg/kg, 4,4 mg/kg en 3,2 mg/kg IV elke 21 dagen), op basis van het aantal deelnemers dat een DLT ervaart op elk dosisniveau.
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniële progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden (PFS-6)
Tijdsspanne: 6 maanden
Intracraniële PFS-6 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot intracraniële ziekteprogressie (d.w.z. progressie binnen de schedel) of overlijden door welke oorzaak dan ook, waarbij gebruik wordt gemaakt van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) op 6 maanden na behandeling. Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van de doelwillaesies, het verschijnen van nieuwe laesies, of duidelijke progressie van niet-doelwitlaesies. Voor deelnemers bij wie de ziekte op het moment van analyse niet is geprogresseerd, zal censurering worden uitgevoerd op basis van de datum van de laatste geldige ziekte-evaluatie.
6 maanden
Extracraniële PFS-6
Tijdsspanne: 6 maanden
Extracraniële PFS-6 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het studie geneesmiddel tot extracraniële ziekteprogressie (d.w.z., progressie buiten de schedel) of overlijden door welke oorzaak dan ook, gebruikmakend van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) op 6 maanden na de behandeling. Progressie wordt gedefinieerd als een toename van minimaal 20% in de som van de langste diameters (LD) van de doel laesies vergeleken met de kleinste geregistreerde LD sinds de start van de behandeling, het verschijnen van nieuwe laesies, of onmiskenbare progressie van niet-doel laesies. Voor deelnemers bij wie de ziekte op het moment van de analyse niet is geprogressieerd, zal censurering worden uitgevoerd met behulp van de datum van de laatste geldige ziektebeoordeling.
6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
De mediane OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook aan het einde van de studie (~2 jaar). Voor deelnemers die op het moment van de analyse niet zijn overleden, wordt censurering uitgevoerd met behulp van de datum waarop de deelnemer voor het laatst in leven was.
2 jaar
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt met RECIST v1.1 als hun beste algehele respons aan het einde van de studie (~2 jaar). Deelnemers met CR of PR worden als successen geteld en alle andere deelnemers (inclusief degenen met ontbrekende responsinformatie) worden als mislukkingen geteld. CR wordt gedefinieerd als verdwijning van alle target- en non-target-laesies, bepaald door twee afzonderlijke observaties met een tussenpoos van minimaal 4 weken. Er mogen geen nieuwe laesies verschijnen. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as). PR wordt gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de LD van target-laesies vergeleken met de baseline. Er mogen geen nieuwe laesies verschijnen.
2 jaar
Intracraniële PFS-6 vergelijking met historische gegevens
Tijdsspanne: 6 maanden
Intracraniële PFS-6 zoals gedefinieerd in Uitkomst 3 wordt vergeleken met historische gegevens.
6 maanden
Extracraniële PFS-6 vergelijking met historische gegevens
Tijdsspanne: 6 maanden
Extracraniële PFS-6 zoals gedefinieerd in Uitkomst 4 wordt vergeleken met historische gegevens.
6 maanden
OS-vergelijking met historische gegevens
Tijdsspanne: 2 jaar
De mediane OS zoals gedefinieerd in Uitkomst 5 zal worden vergeleken met historische gegevens.
2 jaar
ORR-vergelijking met historische gegevens
Tijdsspanne: 2 jaar
ORR zoals gedefinieerd in Uitkomst 6 zal worden vergeleken met historische gegevens.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baptist Health South Florida

Medewerkers

National Brain Tumor Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manmeet Ahluwalia, Miami Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-AHL-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren