Trastuzumab Deruxtecan + Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) ved HER2+ Brystkreft med Hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet HER-2-positiv brystkreft med nydiagnostiserte hjernemetastaser.
2. ECOG ytelsesstatus (PS) på 0, 1, 2.
3. Deltakere med 1-10 hjernemetastaser vil være kandidater for T-DXd med SRS etter behandlende stråleonkologs skjønn. Intrakranielle metastaser må måle 3 cm eller mindre i største dimensjon.
4. Alder ≥ 18 år
5. Signert skriftlig informert samtykke fra pasient eller lovlig autorisert representant. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
6. Forventet levetid på minst 12 uker.
7. Eventuelt antall tidligere systemiske behandlinger vil være tillatt, unntatt T-DXd.
8. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, hvite blodceller ≥ 3.0 × 109/L, absolutt neutrofilantall ≥ 1.5 × 109/L og blodplater ≥ 100 × 109/L.
9. Serumbilirubin ≤ 1.5 × øvre grense for normal (ULN).
10. AST og/eller ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN når klart tilskrevet levermetastaser).
11. Serumkreatinin ≤ 1.5 × ULN eller beregnet kreatininklaring > 60 mL/min.
12. Evne til å følge studieprosedyrer og overvåkning.
13. For personer med fruktbarhetspotensial, må en negativ graviditetstest innhentes innen 7 dager før behandlingsstart.
14. Deltakere må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% målt med enten ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA)-skanning innen 28 dager før inkludering (vurderes etter klinisk indikasjon).
15. Mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial må bruke to svært effektive og akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studiedeltakelsen og i 7 måneder etter siste dose T-DXd.

Svært effektive og akseptable prevensjonsmetoder er:

• Kondom for menn plus spermiedrepende middel
• Spermicidpessar plus spermiedrepende middel
• Pessar plus spermiedrepende middel
• Kobberspiral
• Progesteronspiral
• Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena®)
• Implanter
• Hormonsprøyte eller -injeksjon
• Kombinert p-pille
• Minipille
• P-plaster

Postmenopausale personer i studien (som ikke trenger prevensjon) defineres som:

• Amenoré i 1 år eller mer etter stopp av eksogen hormonbehandling.
• LH- og FSH-nivåer i postmenopausalt område for personer < 50 år.
• Stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden.
• Kjemoterapi-indusert menopause med > 1 år siden siste menstruasjon.
• Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

Menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med leptomeningeale metastaser dokumentert med MR eller CSF-undersøkelse.
2. Bevis for intratumoral eller peritumoral blødning ansett som klinisk signifikant av behandlende lege.
3. Hjernemetastaser innen 5 mm av optikus chiasma eller synsnerven.
4. Signifikant eller nylig akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon, eller CTCAE grad > 2 diaré av enhver etiologi ved baseline.
5. Historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjerte- og karsykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt, arytmi, New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering 3 eller 4.
6. Ikke i stand til å gjennomgå hjerne-MR.
7. Skjerming for human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C. HIV/HBV/HCV-testing etter institusjonell praksis.
8. All toksisitet fra tidligere behandlinger må ha bedret seg til CTCAE v5.0 grad 1 eller bedre ved studiestart.
9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes, annen aktiv malignitet) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
10. Mottar annen eksperimentell kreftbehandling (med unntak av pågående behandling med GnRH-analoger) innen 4 uker før studiestart.
11. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer ved bruk av Fredericias korreksjon, beregnet som: 8.22 ∛(RR-intervall)
12. LVEF <50%.
13. Ikke kvalifisert for behandling med T-DXd.
14. Ikke kvalifisert for behandling med SRS.
15. Aktiv eller tidligere dokumentert ILD/pneumonitt eller mistenkt ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes med bildeundersøkelse ved screening.
16. Historie med overfølsomhet mot T-DXd.
17. Historie og/eller bekreftet hornhinneulcerasjon.
18. Gravid eller ammende. Pasientene bør ikke amme i 7 måneder etter å ha stoppet medikamentet.
19. Bruk av antracykliner vil være forbudt mens man er i protokollen.
20. Tidligere kraniell strålebehandling er ikke tillatt.