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Trastuzumab Deruxtecan + Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) bei HER2-positiven Brustkrebs-Hirnmetastasen

2. März 2026 aktualisiert von: Baptist Health South Florida

Phase-1-Studie zu Trastuzumab Deruxtecan mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) bei Teilnehmern mit Hirnmetastasen von HER-2-positivem Brustkrebs

Eine klinische Studie der Phase I (eine Art Forschungsstudie) für Personen mit humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER-2)-positivem Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn. Diese Forschungsstudie wird untersuchen, wie gut Hirnmetastasen mit einer Art von Strahlentherapie, der sogenannten stereotaktischen Radiochirurgie (SRS), in Kombination mit dem Therapeutikum Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) kontrolliert werden können. Die kombinierte Anwendung von SRS mit T-DXd gilt als experimentell.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigter HER-2-positiver Brustkrebs mit neu diagnostizierten Hirnmetastasen.
  2. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0, 1, 2.
  3. Teilnehmer mit 1-10 Hirnmetastasen kommen nach Ermessen des behandelnden Strahlentherapeuten für T-DXd mit SRS in Frage. Intrakranielle Metastasen müssen in der größten Ausdehnung 3 cm oder weniger messen.
  4. Alter ≥ 18 Jahre
  5. Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters. Vor studienspezifischen Eingriffen muss eine unterschriebene Einwilligungserklärung vorliegen.
  6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  7. Beliebige Anzahl vorheriger systemischer Therapien ist erlaubt, außer T-DXd.
  8. Hämoglobin ≥ 9 g/dL, Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L.
  9. Serumbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN).
  10. AST und/oder ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN bei eindeutiger Zuordnung zu Lebermetastasen).
  11. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 mL/min.
  12. Fähigkeit, Studienabläufe und Überwachung einzuhalten.
  13. Bei Personen mit Kinderwunsch muss innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  14. Teilnehmer müssen innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% durch Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA-Scan nachweisen (klinisch indikationsabhängig zu beurteilen).
  15. Männliche oder weibliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspotential müssen während der Studienteilnahme und für 7 Monate nach der letzten T-DXd-Dosis zwei hochwirksame und akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.

Hochwirksame und akzeptable Verhütungsmethoden sind:

  • Kondom plus Spermizid
  • Portiokappe plus Spermizid
  • Diaphragma plus Spermizid
  • Kupferspirale
  • Hormonspirale
  • Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem (z.B. Mirena®)
  • Implantate
  • Hormonspritze oder -injektion
  • Kombinationspille
  • Minipille
  • Pflaster

Postmenopausale Personen in der Studie (die keine Verhütung benötigen) sind definiert als:

  • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen.
  • LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Personen < 50 Jahre.
  • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr zurückliegend.
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit > 1 Jahr seit der letzten Menstruation.
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

Männer und Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit leptomeningealen Metastasen, dokumentiert durch MRT oder Liquoruntersuchung.
  2. Nachweis von intratumoraler oder peritumoraler Blutung, die vom behandelnden Arzt als klinisch signifikant eingestuft wird.
  3. Hirnmetastasen innerhalb von 5 mm vom Chiasma opticum oder Sehnerv.
  4. Signifikante oder rezente akute gastrointestinale Störungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z.B. Morbus Crohn, Malabsorption oder CTCAE Grad > 2 Durchfall jeglicher Ätiologie zum Studienbeginn.
  5. Anamnese klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmie, New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse 3 oder 4.
  6. Unfähigkeit, eine Hirn-MRT durchführen zu lassen.
  7. Untersuchung auf HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C. HIV/HBV/HCV-Testung gemäß institutioneller Praxis.
  8. Alle Toxizitäten früherer Therapien müssen zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses auf CTCAE v5.0 Grad 1 oder besser zurückgegangen sein.
  9. Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z.B. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes, zweite aktive Malignität), die inakzeptable Sicherheitsrisiken verursachen oder die Protokoll-Compliance beeinträchtigen könnten.
  10. Aktuelle Teilnahme an anderen experimentellen Krebstherapien (mit Ausnahme fortgesetzter Therapie mit GnRH-Analoga) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
  11. Mittlere herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall (QTc) ≥ 470 ms, berechnet aus 3 EKGs mit Fredericia-Korrektur, berechnet als: 8,22 ³√(RR-Intervall)
  12. LVEF < 50%.
  13. Nicht geeignet für Behandlung mit T-DXd.
  14. Nicht geeignet für Behandlung mit SRS.
  15. Aktive oder früher dokumentierte interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder vermutete ILD/Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
  16. Anamnese von Überempfindlichkeit gegen T-DXd.
  17. Anamnese und/oder bestätigte Hornhautulzeration.
  18. Schwanger oder stillend. Patientinnen sollten 7 Monate nach Absetzen des Medikaments nicht stillen.
  19. Die Anwendung von Anthrazyklinen ist während des Studienprotokolls untersagt.
  20. Frühere Schädelbestrahlung ist nicht erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-DXd + SRS
Alle Teilnehmer erhalten SRS und das Medikament T-DXd. Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und die Bestimmung einer geeigneten Dosis.
Arzneimittel: Trastuzumab Deruxtecan
T-DXd wird alle 21 Tage als intravenöse Infusion verabreicht. Diese Phase-1-Studie wird vordefinierte Dosisstufen (5,4 mg/kg, 4,4 mg/kg und 3,2 mg/kg) verwenden, um Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten. Die Teilnehmer können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptablen Nebenwirkungen oder Rückzug fortsetzen.
Andere Namen:
  • T-DXd
Strahlung: Stereotaktische Radiochirurgie
Die Teilnehmer erhalten eine stereotaktische Radiochirurgie (SRS) für intakte Hirnmetastasen. Die typische Dosierung beträgt 20–24 Gy in einer Einzelfraktion für Läsionen <20 mm oder 27 Gy in 3 Fraktionen für Läsionen ≥20 mm. Die genaue Dosierung basiert auf der klinischen Einschätzung des behandelnden Strahlentherapeuten.
Andere Namen:
  • SRS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 3 Wochen

DLTs werden mithilfe der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ab der ersten Dosis T-DXd bis 3 Wochen nach SRS bewertet. Eine DLT ist definiert als das Auftreten von Nebenwirkungen während der Behandlung, die schwerwiegend genug sind, um eine Fortsetzung der Behandlung mit der zugewiesenen Dosis eines Teilnehmers zu verhindern. Jedes der folgenden Ereignisse wird als DLT betrachtet, wenn es behandlungsbedingt ist:

  • ≥ Grad 4 nicht-hämatologische Toxizität, außer Übelkeit und Erbrechen (wenn mit unterstützenden Maßnahmen beherrschbar), Alopezie, arzneimittelbedingtes Fieber und Toxizitäten sekundär zu Neutropenie und Sepsis
  • ≥ Grad 3 neurologische Toxizität (sensorisch oder autonom)
  • Grad 4 Thrombozytenzahl (<25.000/mm³) 50 Tage nach Beginn der jüngsten Chemotherapie (nicht im Zusammenhang mit rezidivierender Leukämie)
  • Grad 4 Neutropenie 50 Tage nach Beginn der jüngsten Chemotherapie (nicht im Zusammenhang mit rezidivierender Leukämie)
  • Grad 3 nicht-hämatologische Toxizität (außer Alopezie oder Toxizitäten sekundär zu Neutropenie)
3 Wochen
Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von T-DXd in Kombination mit SRS
Zeitfenster: 3 Wochen
Die MTD wird mithilfe eines standardmäßigen 3+3-Dosis-Deeskalationsdesigns über vordefinierte Dosisstufen von T-DXd (5,4 mg/kg, 4,4 mg/kg und 3,2 mg/kg IV alle 21 Tage) basierend auf der Anzahl der Teilnehmer, die bei jeder Dosisstufe eine DLT erfahren, bestimmt.
3 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrakranielles progressionsfreies Überleben (PFS) nach 6 Monaten (PFS-6)
Zeitfenster: 6 Monate
Intrakranielles PFS-6 wird definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum intrakraniellen Krankheitsprogress (d.h. Fortschreiten innerhalb des Schädels) oder Tod aus irgendeiner Ursache unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) 6 Monate nach der Behandlung. Progress ist definiert als mindestens 20% Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde, Auftreten neuer Herde oder eindeutiges Fortschreiten nicht-zielgerichteter Herde. Für Teilnehmer, deren Krankheit zum Zeitpunkt der Analyse nicht fortgeschritten ist, wird eine Zensierung unter Verwendung des Datums der letzten gültigen Krankheitsbeurteilung durchgeführt.
6 Monate
Extrakranielles PFS-6
Zeitfenster: 6 Monate
Das extracranielle progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten (PFS-6) wird definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum extracraniellen Krankheitsprogress (d.h. Progress außerhalb des Schädels) oder Tod aus jeglicher Ursache unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) 6 Monate nach der Behandlung. Progress wird definiert als mindestens 20%ige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser (LD) der Zielherde im Vergleich zum kleinsten seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten LD, Auftreten jeglicher neuer Herde oder eindeutiger Progress jeglicher Nicht-Zielherde. Für Teilnehmer, deren Krankheit zum Zeitpunkt der Analyse nicht fortgeschritten ist, wird eine Zensierung unter Verwendung des Datums der letzten gültigen Krankheitsbeurteilung durchgeführt.
6 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das mediane Gesamtüberleben wird als die Zeit vom Beginn der Studienmedikamentenbehandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache am Ende der Studie (~2 Jahre) definiert. Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht verstorben sind, wird eine Zensierung unter Verwendung des Datums durchgeführt, an dem der Teilnehmer zuletzt als lebend bekannt war.
2 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
ORR wird als Anteil der Teilnehmer definiert, die bis zum Ende der Studie (~2 Jahre) eine vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) gemäß RECIST v1.1 als bestes Gesamtergebnis erreichen. Teilnehmer mit CR oder PR werden als Erfolge gezählt und alle anderen Teilnehmer (einschließlich solcher mit fehlenden Ansprechinformationen) werden als Misserfolge gezählt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, bestimmt durch zwei separate Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Es dürfen keine neuen Läsionen auftreten. Alle Lymphknoten müssen eine nicht-pathologische Größe aufweisen (<10 mm kurze Achse). PR ist definiert als mindestens 30%ige Abnahme der Summe der LD von Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert. Es dürfen keine neuen Läsionen auftreten.
2 Jahre
Intrakranieller PFS-6-Vergleich mit historischen Daten
Zeitfenster: 6 Monate
Intrakranielles PFS-6, wie in Outcome 3 definiert, wird mit historischen Daten verglichen.
6 Monate
Extrakranielle PFS-6 im Vergleich zu historischen Daten
Zeitfenster: 6 Monate
Extrakranielle PFS-6, wie in Outcome 4 definiert, wird mit historischen Daten verglichen.
6 Monate
OS-Vergleich mit historischen Daten
Zeitfenster: 2 Jahre
Das mediane Gesamtüberleben, wie in Outcome 5 definiert, wird mit historischen Daten verglichen.
2 Jahre
Vergleich der objektiven Ansprechrate mit historischen Daten
Zeitfenster: 2 Jahre
Die ORR, wie in Outcome 6 definiert, wird mit historischen Daten verglichen.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baptist Health South Florida

Mitarbeiter

National Brain Tumor Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Manmeet Ahluwalia, Miami Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025-AHL-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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