Trastuzumab Deruxtecan + Stereotaktinen Radioskirurgia (SRS) HER2-positiivisissa rintasyöpäaivojen etäpesäkkeissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti varmistettu HER2-positiivinen rintasyöpä uudelleen diagnosoiduilla aivometastaaseilla.
2. ECOG suorituskykyluokka (PS) 0, 1 tai 2.
3. Osallistujat, joilla on 1–10 aivometastaasia, voivat olla ehdokkaita T-DXd:n ja SRS:n hoidolle sädehoidon onkologin harkinnan mukaan. Aivometastaasien tulee olla enintään 3 cm suurimmassa mitassa.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Potilaan tai laillisen edustajan antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus. Tietoon perustuva suostumus on saatava ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
6. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
7. Kaikki aiemmat systeemiset hoidot ovat sallittuja, paitsi T-DXd.
8. Hemoglobiini ≥ 9 g/dL, valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10⁹/L, neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 10⁹/L ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L.
9. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN).
10. AST ja/tai ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN, jos selkeästi johtuu maksametastaaseista).
11. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min.
12. Kyky noudattaa tutkimuksen menettelyjä ja seurantaa.
13. Hedelmällisyysikäisillä naisilla on suoritettava raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
14. Osallistujilla on oltava vasemman kammion pumppausosuus (LVEF) ≥ 50 % joko ultraäänitutkimuksella (ECHO) tai MUGA-tutkimuksella 28 päivän kuluessa ennen osallistumista (arvioitava kliinisesti tarpeen mukaan).
15. Miehillä ja naisilla, jotka ovat hedelmällisyysikäisiä, on käytettävä kahta erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisyvälinettä koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukautta T-DXd:n viimeisen annoksen jälkeen.

Erittäin tehokkaita ja hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat:

• Mieskondomi ja siemennesteensalpaaja
• Kuppi ja siemennesteensalpaaja
• Pesäri ja siemennesteensalpaaja
• Kuparilanka
• Progesteronikela
• Levonorgestrelia vapauttava kohdun sisäinen laite (esim. Mirena®)
• Implantit
• Hormonipistos tai -ruiske
• Yhdistelmäpilleri
• Minipilleri
• Laastari

Tutkimuksessa olevat vaihdevuosi-ikäiset henkilöt (joille ei tarvita ehkäisyä) määritellään seuraavasti:

• Vuoden tai pidemmän ajan poissaoloivuodet ulkoisen hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
• LH- ja FSH-tasot vaihdevuosialueella alle 50-vuotiailla henkilöillä.
• Sädehoito aiheuttanut munasarjojen poisto viimeisestä kuukautisesta yli vuosi sitten.
• Kemoterapia aiheuttanut vaihdevuodet yli vuosi viimeisestä kuukautisesta.
• Kirurginen sterilointi (molempien munasarjojen poisto tai kohdunpoisto).

Miehet ja naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on MRI- tai CSF-arvioinnilla todetut leptomeningeaalimetastaasit.
2. Hoitavan lääkärin kliinisesti merkittäväksi arvioima kasvaimen sisäinen tai kasvaimen ympärillä oleva verenvuoto.
3. Aivometastaasit alle 5 mm optisen ristin tai hermosilmukan etäisyydellä.
4. Merkittävät tai äskettäiset akuutit ruoansulatuskanavan häiriöt, joissa ripuli on pääoire, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-asteikon ripuli > 2 mistä tahansa syystä alkuvaiheessa.
5. Kliinisesti merkittävän tai hallitsemattoman sydäntaudin historia, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, angina, sydäninfarkti, rytmihäiriöt, New York Heart Association (NYHA) toimintaluokka 3 tai 4.
6. Kykenemätön aivojen MRI-tutkimukseen.
7. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tai kroonisen hepatiitti B:n tai C:n seulonta. HIV/HBV/HCV-testaus laitoksen käytännön mukaisesti.
8. Kaikkien aiempien hoitojen myrkyllisyyden on oltava CTCAE v5.0 asteen 1 tai parempi ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes, toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain), jotka voivat aiheuttaa hyväksymättömiä turvallisuusriskejä tai vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
10. Muun tutkittavan syöpähoidon saanti (paitsi GnRH-analogien jatkuva hoito) 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Keskimääräinen sydämen sykkeen korjattu QT-väli (QTc) ≥ 470 ms, laskettuna 3 elektrokardiogrammista käyttäen Frederician korjausta, laskettuna: 8,22 ∛(RR-väli).
12. LVEF < 50 %.
13. Kelpaamaton T-DXd-hoitoon.
14. Kelpaamaton SRS-hoitoon.
15. Aktiivinen tai aiemmin todettu keuhkokuituuma/pneumoniitti tai epäilty keuhkokuituuma/pneumoniitti, jota ei voida sulkea pois seulonnassa tehtävällä kuvantamisella.
16. Yliherkkyys T-DXd:lle.
17. Silmän sarveiskalvon haavauman historia ja/tai varmistus.
18. Raskaana tai imettävä. Potilaiden ei tulisi imettää 7 kuukautta lääkkeen lopettamisen jälkeen.
19. Antrasykliinien käyttö on kielletty tutkimussuunnitelman aikana.
20. Aiempi kallon sädehoito ei ole sallittua.