Trastuzumab Deruxtecan + Radiocirugía Estereotáctica (SRS) en Metástasis Cerebrales de Cáncer de Mama HER2+

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama HER-2 positivo confirmado histológicamente con metástasis cerebrales recién diagnosticadas.
2. Estado funcional (PS) ECOG de 0, 1, 2.
3. Los participantes con 1-10 metástasis cerebrales serán candidatos para T-DXd con SRS a discreción del oncólogo radioterápico tratante. La metástasis intracraneal debe medir 3 cm o menos en su dimensión mayor.
4. Edad ≥ 18 años
5. Consentimiento informado escrito firmado por el paciente o representante legal autorizado. Debe obtenerse un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
6. Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
7. Se permitirá cualquier número de terapias sistémicas previas, excepto T-DXd.
8. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento de glóbulos blancos ≥ 3.0 × 10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 × 10⁹/L y recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
9. Bilirrubina sérica ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN).
10. AST y/o ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN cuando claramente atribuible a la presencia de metástasis hepáticas).
11. Creatinina sérica ≤ 1.5 × ULN o depuración de creatinina calculada > 60 mL/min.
12. Capacidad para cumplir con los procedimientos y seguimiento del estudio.
13. Para las personas con potencial de procreación, se debe obtener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia.
14. Los participantes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiograma (ECO) o gammagrafía de adquisición multi-puerta (MUGA) dentro de los 28 días antes de la inscripción (a evaluar según indicación clínica).
15. Los participantes masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben emplear dos formas de anticoncepción altamente efectivas y aceptables durante su participación en el estudio y durante 7 meses después de la última dosis de T-DXd.

Las formas de anticoncepción altamente efectivas y aceptables son:

• Condón masculino más espermicida
• Capuchón cervical más espermicida
• Diafragma más espermicida
• Dispositivo intrauterino de cobre
• Dispositivo intrauterino de progesterona
• Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (por ejemplo, Mirena®)
• Implantes
• Inyección u hormona inyectable
• Píldora combinada
• Minipíldora
• Parche

Las personas posmenopáusicas en el estudio (que no necesitarán anticoncepción) se definen como:

• Amenorreicas durante 1 año o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos.
• Niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para personas < 50 años.
• Ooforectomía inducida por radiación con la última menstruación > hace 1 año.
• Menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación.
• Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

Hombres y mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con metástasis leptomeníngeas documentadas por resonancia magnética o evaluación de LCR.
2. Evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral considerada clínicamente significativa por el médico tratante.
3. Metástasis cerebrales dentro de los 5 mm del quiasma óptico o nervio óptico.
4. Trastornos gastrointestinales agudos significativos o recientes con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción, o diarrea de grado > 2 de CTCAE de cualquier etiología al inicio.
5. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio, arritmia, clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) de 3 o 4.
6. Incapacidad para someterse a resonancia magnética cerebral.
7. Detección de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónica. Pruebas de VIH/VHB/VHC según la práctica institucional.
8. Todas las toxicidades de terapias previas deben haberse resuelto a grado 1 o mejor de CTCAE v5.0 en el momento de la inscripción al estudio.
9. Otras afecciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (por ejemplo, infección activa o no controlada, diabetes no controlada, segunda malignidad activa) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
10. Recibir actualmente otra terapia contra el cáncer en investigación (con la excepción de continuar la terapia con análogos de GnRH) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
11. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) promedio ≥ 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas usando la Corrección de Fredericia, calculado como: 8.22 ∛(intervalo RR)
12. LVEF < 50%.
13. No elegible para tratamiento con T-DXd.
14. No elegible para tratamiento con SRS.
15. Neumonitis intersticial/neumonía documentada activa o previa o sospecha de neumonitis intersticial/neumonía que no pueda descartarse por imágenes en el cribado.
16. Antecedentes de hipersensibilidad a T-DXd.
17. Antecedentes y/o úlcera corneal confirmada.
18. Embarazada o en período de lactancia. Los pacientes no deben amamantar durante 7 meses después de suspender el fármaco.
19. El uso de antraciclinas estará prohibido mientras se esté en el protocolo.
20. No se permite radioterapia craneal previa.