Trastuzumab Deruxtecan + Radiocirurgia Estereotáxica (RCE) em Metástases Cerebrais de Cancro da Mama HER2+

Critérios de Inclusão:

1. Cancro da mama HER-2 positivo confirmado histologicamente com metástases cerebrais recentemente diagnosticadas.
2. Estado de Performance (PS) ECOG de 0, 1, 2.
3. Participantes com 1-10 metástases cerebrais serão candidatos a T-DXd com SRS, a critério do oncologista de radioterapia responsável pelo tratamento. A metástase intracraniana deve medir 3 cm ou menos na maior dimensão.
4. Idade ≥ 18 anos
5. Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente ou representante legalmente autorizado. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
7. Qualquer número de terapias sistêmicas anteriores será permitido, exceto T-DXd.
8. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10⁹/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
9. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN).
10. AST e/ou ALT ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN quando claramente atribuível à presença de metástases hepáticas).
11. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina calculada > 60 mL/min.
12. Capacidade de cumprir os procedimentos e monitorização do estudo.
13. Para indivíduos com potencial de procriação, um teste de gravidez negativo deve ser obtido nos 7 dias anteriores ao início da terapia.
14. Os participantes devem ter fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma (ECHO) ou cintigrafia de aquisição multi-porta (MUGA) nos 28 dias anteriores à inscrição (a ser avaliada conforme indicado clinicamente).
15. Participantes masculinos ou femininos com potencial reprodutivo devem utilizar duas formas de contraceção altamente eficazes e aceitáveis durante a sua participação no estudo e durante 7 meses após a última dose de T-DXd.

Formas de contraceção altamente eficazes e aceitáveis são:

• Preservativo masculino mais espermicida
• Capuz cervical mais espermicida
• Diafragma mais espermicida
• Dispositivo intrauterino de cobre (DIU)
• Dispositivo intrauterino de progesterona
• Sistema intrauterino libertador de levonorgestrel (por exemplo, Mirena®)
• Implantes
• Injeção ou injetável hormonal
• Pílula combinada
• Mini-pílula
• Adesivo

Indivíduos pós-menopáusicos no estudo (que não necessitarão de contraceção) são definidos como:

• Amenorreicos durante 1 ano ou mais após a cessação de tratamentos hormonais exógenos.
• Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopáusica para indivíduos < 50 anos.
• Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação há > 1 ano.
• Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação.
• Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Participantes com metástases leptomeníngeas documentadas por ressonância magnética (RM) ou avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR).
2. Evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral considerada clinicamente significativa pelo médico responsável pelo tratamento.
3. Metástases cerebrais a menos de 5 mm do quiasma óptico ou nervo óptico.
4. Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção, ou diarreia de qualquer etiologia grau > 2 CTCAE na linha de base.
5. História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina, enfarte do miocárdio, arritmia, classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) de 3 ou 4.
6. Incapacidade de realizar ressonância magnética cerebral.
7. Rastreio para infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou hepatite B ou C crónica. Testes de VIH/VHB/VHC conforme prática institucional.
8. Todas as toxicidades de terapias anteriores devem ter resolvido para grau 1 ou melhor da CTCAE v5.0 até ao momento da inscrição no estudo.
9. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infeção ativa ou não controlada, diabetes não controlada, segunda neoplasia maligna ativa) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo.
10. Atualmente a receber outra terapia oncológica experimental (com exceção da continuação da terapia com análogos de GnRH) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
11. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) médio ≥ 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas utilizando a Correção de Fredericia, calculado como: 8,22 ³√(intervalo RR).
12. LVEF < 50%.
13. Não elegível para tratamento com T-DXd.
14. Não elegível para tratamento com SRS.
15. Doença intersticial pulmonar (DIP)/pneumonite ativa ou documentada anteriormente ou suspeita de DIP/pneumonite que não possa ser excluída por imagem no rastreio.
16. História de hipersensibilidade a T-DXd.
17. História e/ou úlcera da córnea confirmada.
18. Grávida ou a amamentar. As pacientes não devem amamentar durante 7 meses após a interrupção do medicamento.
19. O uso de antraciclinas será proibido durante o protocolo.
20. Radiação craniana anterior não é permitida.